USC来源的Exosomes复合光敏水凝胶在人工阴道成形术中的作用和机制
批准号:
81771523
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
吴氢凯
依托单位:
学科分类:
女性生殖系统结构、功能与发育异常
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
冯洁、李青、牛鑫、杨云龙、侯旻、徐钦洋、曹忆梦、徐晨、吴若愚
中文摘要
人工阴道成形术需要在直肠和膀胱间隙分离的穴道中覆盖内衬材料,往往需要牺牲正常组织。光致亚胺交联水凝胶材料(piGEL)是一种原位成胶后具有优异组织粘附性,并能逐步降解的新型材料,非常适合作为人工阴道内衬材料。同时,本课题组的前期研究发现尿源干细胞外泌体(hUSC-Exos)能很好促进皮肤缺损愈合,表明外泌体可发挥干细胞样作用,可用于无细胞治疗。进一步的研究提示,外泌体作用后的新生组织PI3K/Akt信号通路相关基因明显变化。因此本课题拟利用hUSC-Exos促进创面愈合的能力和piGEL优异的粘附特性,构建hUSC-Exos-piGEL作为理想的人工阴道内衬材料。应用猪阴道壁缺损模型评估原位成胶的hUSC-Exos-piGEL在人工阴道成形术中促进创面愈合及上皮化的效果,重建完美的人工阴道。并进一步阐明hUSC-Exos-piGEL调节PI3K/Akt信号通路促进愈合的分子机制。
英文摘要
Vaginoplasty needs to apply covering/lining material into artificial space between the rectum and bladder by sacrificing autologous normal tissues. Phototriggered-imine crosslinked hydrogel (piGEL) is a new degradable material which has excellent tissue adhesion property and suitable for lining artificial vagina. Furthermore, we found that exosomes of human urine-derived stem cell (hUSC-Exos) could promote the healing of the skin defect and PI3K/Akt signaling pathway related genes in tissue changed in this process. hUSC-Exos could play the role of stem cells and be used as cell-free therapy. Our proposal intends to combine the ability of hUSC-Exos to promote wound healing and excellent tissue adhesion properties of in situ formed piGEL to hUSC-Exos-piGEL. The miniature pig vaginal wall defect model will be used to evaluate the effect of hUSC-Exos-piGEL on wound healing and epithelialization in vaginoplasty. The molecular mechanism which hUSC-Exos-piGEL promotes healing by regulating the PI3K/Akt signaling pathway will be further elucidated.
由于阴道成形术后的新人工阴道面积大、深度深,往往需要相当长时间才能实现人工阴道的完全上皮化。近年来的研究表明干细胞(stem cell)来源的细胞外囊泡(sEVs)可促进创面的愈合。本项目通过光敏水凝胶(piGEL)包裹尿源干细胞来源的细胞外囊泡(hUSC-sEVs)覆盖阴道创面,优化了hUSC-sEVs的持续释放,促进了兔阴道缺损动物模型阴道上皮的再生。课题组首先提取与鉴定了人原代尿源干细胞(hUSCs)及尿源干细胞外泌体(hUSCs-sEVs);构建了hUSCs-sEVs-piGEL体系,并完成其表征及体外释放特性的测定;应用新西兰大白兔阴道壁缺损模型,分别评价hUSCs-sEVs、piGEL以及hUSCs-sEVs-piGEL 在促进阴道创面愈合中的效果,发现hUSCs-sEVs-piGEL具有最佳的效果。本课题组同时通过hUSCs-sEVs的高通量miRNA测序分析,筛选hUSC-sEVs内可能影响上皮细胞细胞增殖、迁移和分化的microRNA,发现miRNA-126-3p可能是hUSC-sEVs中各种miRNAs的关键分子。miRNA-126-3p抑制Spred1和PIK3R2基因的表达,激活ERK1/2和ATK信号通路,促进阴道壁上皮细胞(VK2细胞)的迁移和分化是其可能的作用机制。本研究表明hUSCs-sEVs-piGEL具有良好的组织粘附性,可稳定释放hUSCs-sEVs,促进阴道上皮迁移和分化。因此,hUSCs-sEVs-piGEL作为新型可降解无细胞生物材料,有良好的临床应用前景。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
登录
查看更多内容
Long non-coding RNA HIF1A-AS2 facilitates adipose-derived stem cells (ASCs) osteogenic differentiation through miR-665/IL6 axis via PI3K/Akt signaling pathway (Retracted article. See vol. 14, 2023)
长非编码 RNA HIF1A-AS2 通过 PI3K/Akt 信号通路通过 miR-665/IL6 轴促进脂肪源性干细胞 (ASC) 成骨分化
DOI:
10.1186/s13287-018-1082-z
发表时间:
2018-12-13
期刊:
STEM CELL RESEARCH & THERAPY
影响因子:
7.5
作者:
[Wu, Ruoyu, Ruan, Jihao, Wu, Qingkai]
通讯作者:
Wu, Qingkai
DOI:
--
发表时间:
--
期刊:
同济大学学报
影响因子:
--
作者:
[徐依赟, 邱雨, 吴氢凯]
通讯作者:
吴氢凯
DOI:
10.16118/j.1008-0392.2018.06.005
发表时间:
2018
期刊:
同济大学学报(医学版)
影响因子:
--
作者:
[毛卉, 吴氢凯, 邱雨, 周月娣, 朱洁萍, 冯洁]
通讯作者:
冯洁
DOI:
--
发表时间:
2020
期刊:
国际妇产科学杂志
影响因子:
--
作者:
[刘梦宇, 吴氢凯]
通讯作者:
吴氢凯
Interleukin-1 beta influences functional regeneration following nerve injury in mice through NF-kappa B signaling pathway
Interleukin-1 beta 通过 NF-kappa B 信号通路影响小鼠神经损伤后的功能再生
DOI:
10.1111/imm.13022
发表时间:
2019
期刊:
Immunology
影响因子:
6.4
作者:
[Ruoyu Wu, Bi Chen, Xiang Jia, Yu Qiu, Mengyu Liu, Chengsheng Huang, Jie Feng, Qingkai Wu]
通讯作者:
Qingkai Wu
共 13 条
外泌体复合PRP无细胞治疗SUI及其自噬调控机制研究
-
批准号:82071631
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:55.0万元
-
批准年份:2020
-
负责人:吴氢凯
-
依托单位:
国内基金
海外基金