调节性B细胞在寻常型天疱疮发病机制中的研究

背景：天疱疮是一危重的自身免疫性大疱性皮肤、粘膜疾病。其中B细胞在自身免疫性疾病中除了正向致病作用外，其负向调节功能被越来越多的揭示。为了更好地探讨调节性B细胞（Breg）在天疱疮发病中可能的调节机制，本研究对天疱疮患者外周血CD19+CD24hiCD38hiBreg的数量和功能进行研究，以揭示了CD19+CD24hiCD38hiBreg在天疱疮发病中的可能作用。.方法：临床上收集天疱疮患者的外周血，采用ELISA法检测患者血清中特异性抗Dsg1、Dsg3抗体滴度、亚型，分析其与疾病活动的相关性；明确Breg的免疫表型，流式检测天疱疮患者及正常对照外周血中Breg的比例及产生IL-10的能力；PBMCs中去除CD19+CD24hiCD38hiBreg后检测细胞上清中免疫球蛋白的产生；FACS分选出CD19+CD24hiCD38hiBreg，将其与CD4+T细胞共培养，检测CD4+T细胞产生细胞因子的情况。另外，通过动物实验进一步验证CD4+ T细胞在B细胞的活化、抗体产生过程中的重要作用。.结果：天疱疮患者特异性抗体滴度和疾病的严重度相平行，急性期患者以IgG4亚型抗体为主；天疱疮患者外周血中CD19+CD24hiCD38hiBreg的比例显著高于正常对照；CD19+CD24hiCD38hiBreg对B细胞产生免疫球蛋白无影响；正常人中外周血分选出的CD19+CD24hiCD38hiBreg能有效抑制CD4+T细胞分泌Th1型细胞因子，而患者的CD19+CD24hiCD38hiBreg则无明显的抑制作用。在动物实验中发现，经重组的天疱疮抗原蛋白免疫小鼠后产生的反应性CD4+ T细胞转移至TCR b-/-的小鼠后，可直接活化B细胞，产生IgG1亚型的致病性抗体。.结论：天疱疮患者外周血CD19+CD24hiCD38hi Breg比例显著增加，但其功能上对Th1型CD4+T细胞的抑制作用丧失。另外，天疱疮致病性抗体的产生可以直接通过CD4+ T细胞的辅助。