HIV相关认知障碍的神经网络基础及遗传与免疫风险因素研究

批准号:
81901089
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.5 万元
负责人:
张洋
依托单位:
学科分类:
H0902.意识障碍与认知功能障碍
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
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中文摘要
HIV相关认知障碍(HIV-associated neurocognitive disorder,HAND)是HIV感染者重要的慢性中枢神经系统并发症,目前高效抗反转录病毒治疗尚不能改善HAND的神经认知表现,更缺乏特异性的诊断方法,因此确定HAND的危险因素并建立预警机制对早期干预尤为重要。认知功能受到脑结构和功能的影响,而HAND的脑网络连接特征尚缺乏系统研究。本研究将利用脑网络分析方法,明确HAND脑网络结构和功能连接特征,并利用前期GWAS队列,分析HAND及脑网络改变的遗传风险因素。随后,结合细胞因子、脑源性神经营养因子、外周病毒库水平等因素,探讨HAND的免疫风险因素及可能机制,并构建HAND的预警模型。最后,我们将进行独立样本验证,进一步明确HAND的风险因素并优化预警模型,以开发HAND预警分级策略并为其精准干预方案提供理论基础。
英文摘要
HIV-associated neurocognitive disorder (HAND) is an important chronic central nervous system complication among HIV-infected patients. Currently, highly active antiretroviral therapy has not been shown to improve the neurocognitive performance of HAND. In addition, there is no HAND-specific diagnostic methods. Hence, it is urgently needed to identify risk factors and develop effective early warning measures for HAND in order to provide interference accordingly. Cognitive performance is affected by brain structure and function, but there is still no systematic research for the neural network connectivity characteristics of HAND. In this project, we would clarify the structure and functional brain connectivity of HAND, then we would investigate the risk genetic factors of HAND and altered structure network based on our previous GWAS cohort. Subsequently, we seek to explore the immune risk factors, its possible mechanisms and establish an early prediction model of HAND by integrating genetic data, the number and function of cytokines and brain-derived neurotrophic factor, as well as the level of peripheral HIV reservoir. Finally, we will perform an independent sample verification to clarify the risk factors of HAND and optimize the early predictive model. Our study will be helpful for developing scalable tools and precise intervention program for the prevention of HAND.
HIV相关认知障碍(HIV-associated neurocognitive disorder,HAND)是HIV感染者重要的慢性中枢神经系统并发症,目前高效抗逆转录病毒治疗尚不能改善HAND的神经认知表现,更缺乏特异性的诊断方法,因此确定HAND的危险因素并建立预警机制对早期干预尤为重要。认知功能受到脑结构和功能的影响,而HAND的脑损伤尚缺乏系统研究。本研究将利用多模态磁共振成像,明确HAND脑损伤特征,并利用前期GWAS队列,分析HAND及脑损伤的遗传风险因素。随后,结合细胞因子、脑源性神经营养因子、外周病毒库水平等因素,探讨HAND的免疫风险因素及可能机制。.本研究发现HAND患者存在广泛的脑萎缩,且随认知受损程度而加重,并与单核细胞异常活化及相关细胞因子水平正相关,与外周HLA-DR+ CD4+ T细胞比例呈正相关,但与BDNF水平负相关;HAND患者中免疫功能受损严重者全脑体积萎缩的趋势更为显著,并且体积缩小的脑区更为广泛,部分特征脑区的萎缩程度与免疫功能紊乱程度正相关;本研究未发现HIV整合DNA水平及SNP与HAND症状严重程度或脑损伤程度有显著关联。本研究为开发HAND预警分级策略及精准干预方案提供理论基础。
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The Prevalence of Frascati-Criteria-Based HIV-Associated Neurocognitive Disorder (HAND) in HIV-Infected Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis.
HIV 感染成人中基于弗拉斯卡蒂标准的 HIV 相关神经认知障碍 (HAND) 的患病率:系统回顾和荟萃分析
DOI:10.3389/fneur.2020.581346
发表时间:2020
期刊:Frontiers in neurology
影响因子:3.4
作者:Wei J;Hou J;Su B;Jiang T;Guo C;Wang W;Zhang Y;Chang B;Wu H;Zhang T
通讯作者:Zhang T
Adjunct Therapy for CD4(+) T-Cell Recovery, Inflammation and Immune Activation in People Living With HIV: A Systematic Review and Meta-Analysis.
HIV 感染者 CD4 T 细胞恢复、炎症和免疫激活的辅助治疗:系统评价和荟萃分析 (10.3389/fimmu.2021.632119)
DOI:10.3389/fimmu.2021.632119
发表时间:2021
期刊:Frontiers in immunology
影响因子:7.3
作者:Zhang Y;Jiang T;Li A;Li Z;Hou J;Gao M;Huang X;Su B;Wu H;Zhang T;Jiang W
通讯作者:Jiang W
Comparison of the Efficacy and Safety of a Doravirine-Based, Three-Drug Regimen in Treatment-Naïve HIV-1 Positive Adults: A Bayesian Network Meta-Analysis.
基于多拉韦林的三种药物方案对初治 HIV-1 阳性成人的疗效和安全性比较:贝叶斯网络荟萃分析
DOI:10.3389/fphar.2022.676831
发表时间:2022
期刊:Frontiers in pharmacology
影响因子:5.6
作者:
通讯作者:
脂肪间充质干细胞介导VEGF-PI3K/AKT通路调控共培养后甲状旁腺细胞移植活性和分泌作用的机制及靶向干预实验研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张洋
- 依托单位:
PNPLA3 I148M基因多态性诱导胆固醇稳态失调促进非酒精性脂肪性肝炎进展的分子机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:张洋
- 依托单位:
COL7A1-UCN2嵌合体介导JAK-PI3K-STAT信号轴调控EGFR磷酸化在头颈鳞癌多靶耐药敏感性中的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:张洋
- 依托单位:
转录组深度测序挖掘喉鳞状细胞癌关键融合基因的研究
- 批准号:81302374
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:张洋
- 依托单位:
国内基金
海外基金
