Tetraspanin-7抗原特异性CD8+T细胞与胰岛免疫损伤进程异质性的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700689
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    施云
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H0701.内分泌系统免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Antigen-specific CD8+T cells are the key of βcell destruction in type 1 diabetes mellitus(T1DM). It is pivotal for searching T cell epitopes in early diagnosis and immunotherapy of T1DM. Several studies found that there is great heterogeneity in islet function decline; even 15 dominant T cell epitopes cannot fully explain the decline of islet function, which suggest unknown epitopes. Tetraspanin-7 (Tspan7) is newly discovered as an islet autoantigen, and then we applied the T cell epitope technique to detect a possible pathogenic epitope. Therefore, we hypothesized that Tspan7 may be the target antigen of persistent islet failure after clinical onset of T1DM, and Tspan7 specific CD8+T cell is the key of islet immune destruction. The applicant intends to search for Tspan7 specific CD8+T cells using HLA-A2.1 transgenic HHD mice and ELISPOT technology; map Tspan7 epitope spectrum; dynamically monitor the relationship of Tspan7 antigen specific CD8+T cell response-exhaustion and islet immune destruction by Tetramer technology. Paving a new way for antigen specific T cell immunotherapy.
胰岛抗原特异性CD8+T细胞是致1型糖尿病(T1DM)胰岛β细胞损伤主要原因。寻找其T细胞表位是T1DM早期诊断及免疫治疗关键。国外和本课题组研究发现，T1DM胰岛功能下降存在异质性，已知15个优势T细胞表位不能完全解释胰岛功能进行性下降，提示存在未知表位。16年新发现Tetraspanin-7(Tspan7)是胰岛自身抗原，随后我们应用已有T细胞表位技术首次发现一个可能致病表位。故我们假设Tspan7可能是临床发病后胰岛功能持续衰竭靶抗原，其特异性CD8+T细胞是胰岛免疫损伤关键。申请人拟用ELISPOT 技术，在HLA-A2.1转基因HHD鼠、T1DM患者、人胰岛寻找Tspan7特异性CD8+T细胞；应用T1DM数据库绘制Tspan7表位谱；采用Tetramer T细胞技术动态观察Tspan7特异性CD8+T细胞应答-耗竭失衡与胰岛免疫损伤进程关系。为抗原特异性T细胞免疫治疗探索新路。

结项摘要

胰岛抗原特异性CD8+T细胞是致1型糖尿病(T1DM)胰岛β细胞损伤主要原因。寻找其T细胞表位是T1DM早期诊断及免疫治疗的关键。Tetraspanin-7(TSPAN7)是2016年新发现的胰岛自身抗原，我们推测其是T1DM 临床发病后胰岛持续衰竭的靶抗原之一，其特异性CD8+T细胞是胰岛免疫损伤关键。本课题应用生物信息学表位预测系统数据库，预测得到24个HLA-A*0201限制性的TSPAN7多肽序列。应用 ELISPOT (酶联免疫斑点检测)等技术，在 T2 细胞-HLA-A2.1 转基因 HHD 鼠-人体(T1DM 患者)水平寻找TSPAN7抗原特异性 CD8+T 细胞，在HLA-A2.1转基因HHD鼠与T1DM患者水平均证实TSPAN7-1、TSPAN7-2、TSPAN7-8、TSPAN7-14、TSPAN7-23是T1DM 的TSPAN7特异性HLA-A2限制性CD8+T表位。选择阳性率较高的表位制备Tetramer，但发现其亲和力较低，本研究适当调整实验方案，利用Tetramer技术制备ZnT8特异性Tetramer，并在T1DM患者外周血中检测出ZnT8抗原特异性T细胞，研究发现中空腹C肽<3.33pmol/L和>3.33pmol/L两组ZnT8抗原特异性CD8+T细胞比例无统计学差异（P>0.05）。胰岛功能下降速率快和慢两组的ZnT8特异性CD8+T比例未见明显差异（P>0.05）。本研究发现TSPAN7特异性的HLA-A2.1限制性CD8+T 细胞表位，证实其特异性CD8+T细胞参与胰岛免疫损伤, 补充完善了已知抗原特异性 T 细胞表位谱。本研究未发现不同胰岛功能状态、不同胰岛功能下降速率与ZnT8抗原特异性CD8+T细胞的关联，未来将前瞻性观察抗原特异性T细胞与胰岛免疫损伤进程的关系，为抗原特异性免疫治疗探索新路。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
扫描式葡萄糖监测系统对1型糖尿病患者血糖控制的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华内分泌代谢杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施云;沈敏;徐湘婷;徐晶晶;张梅;杨涛
  • 通讯作者：
    杨涛
ICPis -induced autoimmune polyendocrine syndrome type 2: a review of the literature and a protocol for optimal management
ICPis 诱发的 2 型自身免疫性多内分泌综合征：文献综述和最佳治疗方案
  • DOI：
    10.1210/clinem/dgaa553
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Yun Shi;Min Shen;Xuqin Zheng;Yang Chen;RuiLing Zhao;Yong Gu;Tao Yang
  • 通讯作者：
    Tao Yang

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其他文献

信噪比信息融合在测量不确定度评定中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中小企业管理与科技(下旬刊)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施云;方杰;祝妍妍
  • 通讯作者：
    祝妍妍
基于卷积神经网络的汉字编码标记点检测识别
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    仪器仪表学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陶聪;施云;张丽艳
  • 通讯作者：
    张丽艳
Riemann流形上的一类标准共形不变度量
  • DOI：
    10.13299/j.cnki.amjcu.002182
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    高校应用数学学报A辑(中文版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施云
  • 通讯作者：
    施云

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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