驱动蛋白Kif18A在精子发生发育中的作用及其分子机制研究

在转基因动物研究中首次发现驱动蛋白超家族中的新成员KIF18A缺失突变造成小鼠雄性不育、睾丸萎缩、精子缺失。初步研究发现小鼠性发育前后睾丸组织特异表达该基因已识别的2种转录本中的1种，该基因的纯合性缺失与精子发育障碍相关。为进一步阐明该基因的生物学功能及其在无精症发病中的作用及分子机制，本项目拟在大片段基因组缺失的转基因动物表型分析的基础上，深入研究：①基因型和表型的关系；②该基因突变对精子发生发育的影响；③生精细胞超微结构的变化；④精原细胞增殖、分化和调亡；⑤睾丸微环境的变化；⑥睾丸特异性转录本的克隆及细胞生物学功能；⑦组织表达及细胞定位；⑧KIF18A蛋白质互作网络；⑨KIF18A表达调控规律；⑩KIF18A与微管微丝蛋白共定位及纺锤体形成。通过以上研究，我们期望阐明KIF18A在精子发生发育过程中的作用及分子机制，预期成果在男性生殖健康、不育症诊治和计划生育等领域具有重要意义。