Palladin在小鼠胎肝血岛形成中的作用及其分子机制研究

Palladin在ATRA诱导APL或NB4细胞分化过程中被显著上调，属细胞骨架相关蛋白。课题组为研究该基因在细胞分化中的作用及其机制，率先建立了palladin基因剔除小鼠模型并意外发现该基因缺失致小鼠胚胎死亡，伴有神经管闭合缺陷、内脏外露、胎肝萎缩及胚胎造血功能障碍。体外研究发现该基因缺失导致细胞黏附功能障碍、胞内细胞骨架紊乱、张力丝减弱等。纯合子胎肝巨噬细胞与正常或突变纯合子胎肝成红细胞不能形成早期造血过程中的关键结构-造血小岛，提示该基因缺失可能导致巨噬细胞膜表面与成红细胞形成血岛密切相关的膜蛋白缺失。本项目将利用该基因剔除小鼠模型进一步研究palladin在胚胎红细胞发生，尤其是造血小岛形成中的重要作用，识别巨噬细胞膜表面与成红细胞相互作用而形成血岛的关键分子，阐明palladin调控血岛形成及胚胎造血功能的分子机制。预期成果对胚胎期血液发生及其调控机制研究具有重要理论创新价值。