体内定时定向分化的鼠E4BP4 BMSCs-NK细胞抗脑胶质瘤体系的构建
批准号:
81172180
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
徐英辉
依托单位:
学科分类:
肿瘤生物治疗
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴春明、刘鹏、姚轶群、赵永顺、朱廷准、李阳、郝磊、沙丽娟
中文摘要
自然杀伤(NK)细胞疗法为胶质瘤的治疗提供了一种有价值的潜在解决方案。目前NK细胞的取材困难和它在颅内对胶质瘤的趋向性不足,成为制约NK细胞治疗胶质瘤的主要因素。本课题应用自主调节的四环素控制系统(Tet-on系统),通过E4BP4基因的定时表达将BMSCs"肿瘤趋向性"与NK细胞"肿瘤杀伤性"整合在一起,意即当BMSCs达到胶质瘤特定部位后,其NK细胞分化程序再被启动,达到定位定时杀伤胶质瘤的效果,并探讨此体系治疗胶质瘤的有效性和具体方案。第一次在体外构建BMSCs向NK细胞定时定向稳定分化的细胞系,通过纳米磁标记结合磁共振动态追踪其体内分布,定时监测决定启动分化的时机。为胶质瘤的免疫治疗提供新的思路,为临床应用价值提供理论基础。
英文摘要
背景:核糖体蛋白S15a (RPS15a),一个高度保守的胞质蛋白,它可以促进mRNA的核糖体翻译/互动。最近的证据表明,RPS15a是肿瘤生长必需的一种蛋白。方法:1.我们使用Western blot 及Qrt-PCR技术分析RPS15A在正常脑组织与胶质母细胞肿瘤组织中的表达差异;2.对123例胶质瘤手术患者进行随访观察,分析患者RPS15A的表达量与其生存时间的相关性;3.利用慢病毒转染RPS15A-RNAi敲低胶质瘤细胞系U87和U251,通过Western blot 及Qrt-PCR技术验证其有效性。4.使用 MTT法、划痕实验、Transwell细胞迁移实验、流式细胞技术和裸鼠肿瘤实验验证RPS15A其胶质瘤细胞系生长和迁移的影响。结果:我们发现,RPS15a在人脑胶质瘤肿瘤组织中高表达。RPS15A可以抑制胶质母细胞瘤细胞的迁移和增殖;敲低PS15A可以抑制p-Akt的磷酸化活性,从而影响细胞周期蛋白,并在G0/G1期对细胞周期进行阻滞。此外,敲低RPS15A可以抑制裸鼠成瘤。结论:我们的研究结果表明,RPS15A可能在胶质母细胞增值中发挥重要作用,作为一种潜在的治疗目标。
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A Functional Polymorphism in the Epidermal Growth Factor Gene Is Associated with Risk for Glioma in a Chinese Population
表皮生长因子基因的功能多态性与中国人群患胶质瘤的风险相关
DOI:
10.1089/gtmb.2011.0258
发表时间:
2012-05-01
期刊:
GENETIC TESTING AND MOLECULAR BIOMARKERS
影响因子:
1.4
作者:
[Li, Yang, Zhao, Yongshun, Xu, Yinghui]
通讯作者:
Xu, Yinghui
DOI:
--
发表时间:
2005
期刊:
中华医学杂志
影响因子:
--
作者:
[徐英辉, 董斌, 罗其中, 周洪语, 贾宜昌, 杨友峰, 王以政]
通讯作者:
王以政
Down-Regulation of Survivin and Hypoxia-Inducible Factor-1 alpha by beta-elemene Enhances the Radiosensitivity of Lung Adenocarcinoma Xenograft
β-榄香烯下调生存素和缺氧诱导因子 1 α 增强肺腺癌异种移植物的放射敏感性
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals
影响因子:
3.4
作者:
[Wang, Qi, Xu, Yinghui, Xu-Welliver, Meng, Zou, Lijuan]
通讯作者:
Zou, Lijuan
DOI:
--
发表时间:
2007
期刊:
肿瘤
影响因子:
--
作者:
[姚轶群, 徐英辉, 周洪语, 崔承志, 王以政]
通讯作者:
王以政
DOI:
--
发表时间:
2003
期刊:
辽宁医学杂志
影响因子:
--
作者:
[周洪语, 沈建康, 侯菊生, 尹剑, 徐英辉, 罗其中]
通讯作者:
罗其中
共 14 条
双向磷酸化调节P38MAPK信号通路在榄香烯抗脑胶质瘤增殖中的作用
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批准号:30740027
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项目类别:专项基金项目
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资助金额:10.0万元
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批准年份:2007
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负责人:徐英辉
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依托单位:
NF-κB核外再分布在榄香烯抗脑胶质瘤中的机制研究
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批准号:30471778
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项目类别:面上项目
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资助金额:20.0万元
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批准年份:2004
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负责人:徐英辉
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依托单位:
国内基金
海外基金