脊髓性肌萎缩症SMN基因选择性剪接及蛋白表达的调控研究

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一类以肢体近端肌无力和萎缩为主要特征的常染色体隐性遗传病,也是婴儿期最常见的致死性遗传病之一。其致病基因运动神经元生存基因（SMN）含有两种同源性极高的拷贝SMN1、SMN2,二者仅有5个碱基的细微差异。在SMN1缺失的情况下，SMN2剪接异常导致产生的全长蛋白极少不能弥补SMN1的功能而发病。本病在治疗上一直未取得突破，其主要原因在于有关SMN选择性剪接及蛋白表达的调控机制尚未明了。本项目立足于前期受国家自然基金资助SMA研究的基础上，研究不同类型剪接体对SMN蛋白表达、定位及功能的影响及其机制；研究SMN1、SMN27号外显子及其邻近区域的5个碱基差异对SMN选择性剪接、蛋白表达、定位及对SnRNP蛋白的定位及功能的影响，进一步阐明SMNmRNA剪接及蛋白表达的调控机制，为全面了解本病的发病机制及治疗提供理论依据。