β-catenin信号途径调控下游靶基因CCN1及其在肝癌发生中的机制研究

β-catenin信号异常激活与肿瘤发生有关,近来的研究发现CCN1/Cyr61在多种肿瘤中表达失调。我们以往研究表明:鼠间充质干细胞中，CCN1被Wnt/β-catenin信号调节；预实验也显示人肝癌组织中CCN1过表达。本项目拟在原工作基础上，采用ChIP、cocktail siRNAs、TCF4失活策略和AdEasy系统构建腺病毒转基因等技术，研究人肝癌细胞中β-catenin信号是否间接和直接调控CCN1表达？肝癌组织中CCN1和β-cantenin过表达是否相关？以及与肝癌发生发展的关系？通过研究将首次阐明:1.CCN1/Cyr61是β-catenin信号途径的直接下游靶基因。2. 肝癌组织中CCN1/Cyr61过表达是由异常激活的β-catenin信号诱导的。研究结果有利于丰富和加深对经典Wnt信号途径的认识，也有望为肿瘤实验室诊断和治疗提供新的肿瘤标志物和基因治疗靶点。