白血病细胞中Wnt5a介导非经典Wnt信号发挥抑癌因子作用的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973386
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    司维柯
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

近来研究表明Wnt5a启动子甲基化导致其在白血病中普遍表达缺失，Wnt5a在白血病中是一种抑癌因子。我们前期研究发现：Wnt5a在治疗缓解的白血病病例中表达恢复，在体外可抑制白血病细胞株K562增殖并诱导其分化，该作用与启动了Wnt5a/Ca2+非经典通路有关。本项目拟在已有工作基础上，从Wnt信号的起始点- - Wnt5a配体与Ror2受体为切入点，研究Wnt5a/Ror2/Ca2+非经典通路在白血病细胞株、免疫缺陷鼠移植瘤和移植性白血病细胞中是否可直接或间接抑制经典Wnt信号转导？通过研究验证我们的假设：Wnt5a通过Wnt5a/Ror2/Ca2+非经典信号通路,直接或间接抑制经典Wnt信号转导，发挥抑癌因子的作用，缺乏该抑癌因子是白血病发生的分子机制之一。研究结果有利于加深对经典和非经典Wnt信号通路在白血病发生中的作用和相互关系的认识，为白血病的诊断和治疗提供新的治疗靶点和预后判断指标

结项摘要

已有研究表明Wnt5a在白血病中是一种抑癌因子。我们前期的研究显示其启动子甲基化而致在白血病中普遍表达降低；Wnt5a可以抑制白血病细胞株K562的增殖并诱导其分化，但其机制不明。本研究从Wnt5a与其受体Ror2为切入点，研究结果表明：1)Wnt5a上调了Ror2在K562细胞中表达；Ror2与Wnt5a相互作用抑制了Wnt5a与Frz4、LRP5之间的结合，最终激活了Wnt5a/Ror2非经典Wnt信号通路；2)当使用抗体封闭Ror2受体后，Wnt5a主要介导Frz4/LRP5受体途径，并促进细胞增殖，此时Wnt5a可能主要发挥癌基因的作用；3) Wnt5a/Ror2非经典通路抑制了K562细胞移植瘤的增殖，其机制与Wnt5a抑制经典Wnt信号转导有关。并且我们的扩展研究表明4）γ-catenin在CML（K562和KU812细胞）中与β-catenin一样表现出癌蛋白的功能，其作用与通过GSK3β调节β-catenin有关。研究结果进一步加深了Wnt5a在白血病中发挥抑癌因子作用机制的认识，并为白血病的诊断和治疗提供新靶标奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
髓细胞白血病-catenin表达及与外源性Wnt5a的作用关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    西南国防医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李招权;袁媛;司维柯;赵宸;潘静;邓刚;李军;杨宗林
  • 通讯作者：
    杨宗林
Wnt5a基因在急性髓细胞白血病病例中的表达分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵宸;杨宗林;司维柯;邓刚;牛长春;袁媛;李招权;潘静
  • 通讯作者：
    潘静
稳定过表达Wnt5a对K562细胞生物学性状的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牛长春;司维柯;李军;赵辰;丁伟;李招权;潘静;赵宸
  • 通讯作者：
    赵宸
Downregulation of gamma-catenin inhibits CML cell growth and potentiates the response of CML cells to imatinib through beta-catenin inhibition
γ-连环蛋白的下调抑制 CML 细胞生长，并通过抑制 β-连环蛋白增强 CML 细胞对伊马替尼的反应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    International Journal of Molecular Medicine
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Niu, Chang-Chun;Yang, Zhong;Si, Wei-Ke;Zhao, Chen;Yang, Zhen-Dong;Zhang, Xiao-Li;Wu, Wei-Ru;Pan, Jing;Zhao, Chen;Li, Zhi-Qiang;Ding, Wei
  • 通讯作者：
    Ding, Wei
WNT5A expression is regulated by the status of its promoter methylation in leukaemia and can inhibit leukemic cell malignant proliferation
白血病中WNT5A的表达受其启动子甲基化状态调节，可抑制白血病细胞恶性增殖
  • DOI：
    10.3892/or.2010.1108
  • 发表时间：
    2011-02-01
  • 期刊：
    ONCOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Deng, Gang;Li, Zhao Quan;Si, Wei Ke
  • 通讯作者：
    Si, Wei Ke

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  • 作者：
    司维柯
  • 通讯作者：
    司维柯

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

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AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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