课题基金基金详情
CD163+肿瘤相关巨噬细胞对非小细胞肺癌干细胞的调控作用与机制研究
结题报告
批准号:
81602024
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
17.0 万元
负责人:
杨黎
依托单位:
学科分类:
H1818.肿瘤免疫治疗
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
张腾飞、李峰、王菲、岳冬丽、张震、王丹、平玉
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中文摘要
非小细胞肺癌(NSCLC)进展和转移与肿瘤微环境密切相关。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中一种重要的免疫调节细胞,其不仅抑制抗肿瘤免疫反应,还影响肿瘤干细胞(CSCs)的存活。申请人前期研究发现一种分泌IL-10的CD163+TAMs,其可作为诊断恶性胸水、判断患者预后、评估治疗疗效的指标,对促进恶性胸水进展发挥重要作用;同时,NSCLC组织CD163+TAMs较癌旁CD163+TAMs高表达IL-10。因此,推测CD163+TAMs通过分泌IL-10促进NSCLC-CSCs的形成,目前尚未明确。本研究拟采用qPCR、流式细胞术等技术分析CD163+TAMs对NSCLC-CSCs生物学特性的影响,利用IL-10受体(IL-10R)阻断性抗体及shRNA IL-10R进一步探讨CD163+TAMs促进CSCs的分子机制,阻断信号通路相关分子,为NSCLC患者治疗提供新的干预措施。
英文摘要
The progression and metastasis of non-small cell of lung cancer (NSCLC) are closely related to tumor microenvironment. Tumor-associated macrophages (TAMs) are the important regulatory immune cells in tumor microenvironment, which not only can inhibit the anti-tumor immune responses, but also affect the survival of cancer stem cells (CSCs). The preliminary study found that IL-10-secreted CD163+TAMs could serve as a biomarker for diagnosis and prognosis, and were associated with therapeutic effect of malignant pleural effusion, which suggest that CD163+TAMs play an important role in tumor progression. In addition, the expression level of IL-10 in NSCLC-derived CD163+TAMs was higher than that in peritumor-derived CD163+TAMs. Therefore, we hypothesis that CD163+TAMs could promote and regulate CSCs in NSCLC, which is still unclear. This study is to evaluate the impact of CD163+TAMs on the sphere forming, tumorgenicity, apoptosis and anti-cancer drug resistance of CSCs in vitro and in vivo by using real-time PCR and flow cytometry techniques, et al. In further, the use of anti-IL-10 receptor (IL-10R) antibody and shRNA IL-10R could give a way to the molecular mechanisms of the effect of CD163+ TAMs on CSCs of NSCLC. Finally, we will block the key moleculars of signaling pathway in order to find a novel measurement and method for the treatment of NSCLC.
非小细胞肺癌(NSCLC)进展和转移与肿瘤微环境密切相关。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中一种重要的免疫调节细胞,其不仅抑制抗肿瘤免疫反应,还影响肿瘤干细胞(CSCs)的存活。申请人前期研究发现一种分泌IL-10的CD163+TAMs,其可作为诊断恶性胸水、判断患者预后、评估治疗疗效的指标,对促进恶性胸水进展发挥重要作用;同时,NSCLC组织CD163+TAMs较癌旁CD163+TAMs高表达IL-10。因此,推测CD163+TAMs通过分泌IL-10促进NSCLC-CSCs的形成。. 本项目主要研究内容为:① 分析CD163+TAMs(M2型)调控CSCs的生物学特性作用;② 进一步探讨CD163+TAMs来源的IL-10促进CSCs的影响;③ CD163+TAMs通过分泌IL-10调节CSCs的下游分子机制研究;④ 最后,分析NSCLC组织中IL-10及IL-10R表达情况及其与临床预后之间的相关性。. 本项目研究发现,CD163+TAMs(M2型)能够促进CSCs的生物学特性作用,主要由CD163+TAMs来源的IL-10所调控;进一步研究CD163+TAMs通过分泌IL-10调节CSCs的下游分子机制,发现JAK1/STAT1信号通路介导了该调控作用,阻断该信号通路能够明显抑制NSCLC肿瘤生长。. 基于本项目研究发现认为进一步针对肿瘤微环境,特别是CD163+TAMs通过IL-10调控NSCLC中CSCs形成十分重要,干预CD163+TAMs促进CSCs形成途径作为治疗NSCLC的关键节点,为临床NSCLC患者治疗提供新的措施及手段。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Episcleritis in a patient with mucosal melanoma treated with interferon alfa-2b and radiotherapy: a case report.
接受干扰素 α-2b 和放疗治疗的粘膜黑色素瘤患者出现巩膜外层炎:病例报告。
DOI:10.1186/s13256-018-1913-7
发表时间:2018
期刊:J Med Case Report
影响因子:--
作者:Li Yang;Shaofei Ji;Liping Wang;Yi Zhang
通讯作者:Yi Zhang
Macrophage-derived CCL22 promotes an immunosuppressive tumor microenvironment via IL-8 in malignant pleural effusion
巨噬细胞衍生的 CCL22 通过 IL-8 在恶性胸腔积液中促进免疫抑制肿瘤微环境
DOI:10.1016/j.canlet.2019.03.040
发表时间:2019-01-01
期刊:CANCER LETTERS
影响因子:9.7
作者:Wang, Dong;Yang, Li;Zhang, Yi
通讯作者:Zhang, Yi
GASC1 Promotes Stemness of Esophageal Squamous Cell Carcinoma via NOTCH1 Promoter Demethylation
GASC1通过NOTCH1启动子去甲基化促进食管鳞状细胞癌的干细胞性
DOI:10.1155/2019/1621054
发表时间:2019-01-01
期刊:JOURNAL OF ONCOLOGY
影响因子:--
作者:Jia, Ruinuo;Yang, Li;Zhang, Yi
通讯作者:Zhang, Yi
DOI:10.1080/13543784.2019.1672655
发表时间:2019
期刊:Expert Opinion on Investigational Drugs
影响因子:--
作者:Wang Dan;Yang Li;Yu Weina;Zhang Yi
通讯作者:Zhang Yi
Lung adenocarcinoma-intrinsic GBE1 signaling inhibits anti-tumor immunity
肺腺癌固有的 GBE1 信号传导抑制抗肿瘤免疫
DOI:10.1186/s12943-019-1027-x
发表时间:2019-06-20
期刊:MOLECULAR CANCER
影响因子:37.3
作者:Li, Lifeng;Yang, Li;Zhang, Yi
通讯作者:Zhang, Yi
NSCLC细胞通过XDH调控肿瘤相关巨噬细胞嘌呤代谢介导免疫抑制作用的研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    杨黎
  • 依托单位:
国内基金
海外基金