本项目采用多种国际通用的诊断标准，并引进相应工具，完成孤独症诊断访谈量表(ADI-R)、孤独症评定量表(CARS)、孤独症行为问题问卷(ABC)的评定，辅以较为完整的各项临床评估。采集儿童孤独症患者血样，以及其父母正常对照的血样，并提取DNA。目前已收集汉族儿童孤独症核心家系800余个，建立孤独症遗传资源库。.全基因组关联研究两阶段设计的第一阶段研究，并开展了第二阶段的研究。 在第一阶段的研究中，首先进行了240个家系的全基因组SNP芯片的检验，经过严格的质量控制后，去除1个家系，239个家系纳入统计分析。采用PLINK软件和FBAT进行全基因组以家系为基础的关联研究，发现多个具有显著性意义的SNP位点。在第二阶段研究中，选取P <1E-05的10余个位点在在另外独立样本约569余个孤独症家系中进行全基因组关联研究结果的2期验证，研究发现位于SMARCA2 基因上游的rs3847228 与孤独症关联，而且另外一个位于NRXN3基因的SNP(单核苷酸多态性)位点也与孤独症关联（P<0.05）。SMARCA2 参与染色质的重塑，使其他转录因子结合到DNA上，发挥转录活性，继而启动其他基因的表达。既往研究报道SMARCA2 与精神分裂症关联。SMARCA2 本研究进行了SMARCA2的功能研究，发现干扰SMARCA2 影响神经元迁移。NRXN3是参与突触形成的分子，既往研究发现参与突触形成的分子NLGN3、NLGN4、SHANK3、SHANK2等与孤独症关联，提示孤独症患者可能存在突触的异常。突触是一个神经元与另一个神经元相接触的部位。因此，突触是神经元之间在功能上发生联系的部位，也是信息传递的关键部位。既往研究曾发现NRXN家族中的NRXN1 基因与孤独症关联，但尚未有报道NRXN3 基因与孤独症关联。通路分析也发现，参与神经发育、树突形成的通路与孤独症关联。研究结果已投稿并修回。.全基因组关联研究也为易感基因关联研究提供了宝贵的线索。既往研究仅针对RELN基因进行关联分析，尚无DAB1基因与孤独症关联的报道。本课题组进一步针对通路分析发现，RELN通路上的DAB1 基因与孤独症关联。继而以全基因组关联研究为线索，发现DISC1，ATP2B2 是孤独症的易感基因。对ASMT基因测序发现孤独症患者存在罕见突变。共发表论著6篇，其中SCI收录论著5篇。..