Asparanin A 的抗肿瘤作用及其诱导细胞周期阻滞的机制研究

批准号:
81102457
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
19.0 万元
负责人:
刘娓
依托单位:
学科分类:
H3505.抗肿瘤药物药理
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄雪峰、王玉、沈建平、黄旭、唐娟娟、栾晓菲、桂海艳、彭妍
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中文摘要
芦笋是著名药食两用抗癌植物之一,通过前期对其甾体皂苷成分的研究,发现Asparanin A是芦笋中体外抗肿瘤活性最强的甾体皂苷成分,其抗肿瘤活性目前未见其它文献报道。前期研究结果提示Asparanin A可能通过损伤DNA激活G2/M期检验点转导通路(ATM/ATR-CHK2/CHK2-CDC25C-CDC2)诱导HepG2细胞周期阻滞于G2/M期;也可能通过促进微管蛋白聚合,抑制微管解聚达到相同的目的。本项目旨在阐明甾体皂苷Aaparanin A 体外诱导细胞周期阻滞的确切机制,同时深入探讨其体内抗肿瘤作用及相关机制。研究结果不仅为甾体皂苷类成分抗肿瘤机制研究增加了新的内容,而且对于寻找抗肿瘤天然药物具有重要的参考价值,为我国开发具有自主知识产权的新药提供依据。
英文摘要
癌症是目前人类健康的最大威胁之一,寻找治疗或控制癌症的药物至关重要。 从天然产物中寻找具有抗癌活性的化合物,在抗癌药物研究中占有重要地位。生物碱、萜类、甾体皂苷(Steroidal Saponins)被认为是具有抗肿瘤活性化合物比较多的类别,特别是甾体皂苷中具有抗肿瘤活性的化合物比例很高,约占具有药理活性甾体皂苷总数的2/3。 但与此同时,对于甾体皂苷类的抗肿瘤研究多处于起步阶段,大多数化合物仅进行体外细胞毒筛选,深入药理研究尤其是作用机制研究进行的很少,迫切需要对甾体皂苷类成分进行作用机制研究。.本基金以细胞毒活性较强的化合物asparanin A为切入点,进行机制研究,发现诱导细胞周期阻滞和凋亡是其发挥抗肿瘤作用的重要机制。并且随着相关甾体皂苷的分离与活性筛选,发现与asparanin A具有相同母核结构(以萨尔萨皂苷元为母核)的螺甾烷类甾体皂苷其抗肿瘤活性均较强,尤其是aspafilioside B和timosaponin AIII(Fig.1)。由于aspafilioside B的抗肿瘤作用国内外未见文献报道,且获得量较大可进行体内抗肿瘤活性检测,遂采用肝癌模型进行深入机制研究。研究发现aspafilioside B在体内外均具有较强抗肿瘤活性。进一步研究显示aspafilioside B通过上调H-Ras和N-Ras激活Ras/Raf/MAPK 通路诱导细胞周期阻滞和凋亡。同时,异种移植瘤实验结果证实上调H-Ras和N-Ras激活Ras/Raf/MAPK 通路也是其发挥体内抗肿瘤的作用机制之一。其中,aspafilioside B通过上调H-Ras和N-Ras激活Ras/Raf/MAPK 通路的相关研究在国内外属领先水平。该部分内容已撰写成论文并被Molecular Carcinogenesis接收。.基金资助下,团队在Molecular Carcinogenesis, Toxicology等杂志发表论文4篇,其中SCI 3篇。同时,培养研究生2名。.本研究具有很强系统性,发现萨尔萨皂苷元类甾体皂苷具有良好抗肿瘤活性,为甾体皂苷抗肿瘤构效关系、作用机制深入研究找到一条可行之路。研究结果不仅为甾体皂苷类成分抗肿瘤机制研究增加了新的内容,而且对于寻找抗肿瘤天然药物具有重要的参考价值,为我国开发具有自主知识产权的新药提供依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.cellsig.2012.04.009
发表时间:2012-08
期刊:Cellular signalling
影响因子:4.8
作者:Meijuan Zou;N. Lu;Chen Hu;Wei Liu;Yajing Sun;Xiaotang Wang;Q. You;C. Gu;Tao Xi;Q. Guo
通讯作者:Meijuan Zou;N. Lu;Chen Hu;Wei Liu;Yajing Sun;Xiaotang Wang;Q. You;C. Gu;Tao Xi;Q. Guo
DOI:10.1007/s10600-013-0770-2
发表时间:2013-11-01
期刊:CHEMISTRY OF NATURAL COMPOUNDS
影响因子:0.8
作者:Ma, Ke;Huang, Xuefeng;Kong, Lingyi
通讯作者:Kong, Lingyi
Fluoxetine Induces Hepatic Lipid Accumulation Via Both Promotion of the SREBP1c-Related Lipogenesis and Reduction of Lipolysis in Primary Mouse Hepatocytes
氟西汀通过促进原代小鼠肝细胞中 SREBP1c 相关的脂肪生成和减少脂肪分解来诱导肝脏脂质积累
DOI:10.1111/cns.12014
发表时间:2012-12-01
期刊:CNS NEUROSCIENCE & THERAPEUTICS
影响因子:5.5
作者:Feng, Xue-Min;Xiong, Jing;Yang, Jian
通讯作者:Yang, Jian
DOI:10.1016/j.bcp.2012.06.010
发表时间:2012-09-01
期刊:BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
影响因子:5.8
作者:Mao, Zhao;Luan, Xiaofei;Cao, Gang;Liu, Wei;Xiong, Jing;Hu, Gang;Chen, Ruini;Ning, Rui;Shang, Wei;Yang, Jian;Yan, Bingfang
通讯作者:Yan, Bingfang
Down Regulation of Differentiated Embryo-Chondrocyte Expressed Gene 1 is Related to the Decrease of Osteogenic Capacity
分化胚胎软骨细胞表达基因1的下调与成骨能力下降有关
DOI:10.2174/1389450114666140102133719
发表时间:2014-04-01
期刊:CURRENT DRUG TARGETS
影响因子:3.2
作者:Hu Jinhua;Mao Zhao;Yang Jian
通讯作者:Yang Jian
MAPK通路通过磷酸化代谢性核受体(PXR/CAR)介导羧酸酯酶的负性调节作用研究
- 批准号:81673513
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:刘娓
- 依托单位:
国内基金
海外基金
