利用新型小分子抑制剂研究NFκB转录活性的选择性激活机制

NFκB信号通路在非可控性炎症恶性转化网络中起着关键调控作用。目前NFκB信号通路研究的难点和热点集中在如何阐明NFκB转录活性的选择性激活机制。我们前期工作中充分利用国家新药筛选中心所具有的大规模小分子化合物库和高通量筛选双重优势，建立了NFκB信号通路的高通路筛选模型，并通过对5.6万个结构多样的天然产物和小分子合成化合物进行了活性筛选，发现了多个新型的具有不同生物学功能（抗肿瘤和不抗肿瘤）和不同作用机制的NF-κB小分子抑制剂。本课题拟以此为切入点，从化学小分子干预层面入手利用这些工具化合物通过比较相互之间的转录激活/抑制及作用机制差异，获得各种不同机制、不同生物学效应的小分子NFκB抑制剂的选择性基因表达谱差异，充分利用生物信息学分析整合数据，力图发现NFκB转录活性的选择性激活机制线索，为以NFκB信号通路为靶点的抗肿瘤药物发现奠定基础。