转录因子ThPOK在T细胞发育分化中的功能和机制

传统T细胞在定向分化的过程中受到重要转录因子ThPok与Runx3的调控，其中ThPok促进双阳性前体细胞向CD4+T方向进行分化，而Runx3则通过活化CD8位点，沉默CD4位点，抑制ThPok表达，从而在CD8+T细胞定向分化过程中发挥促进作用。然而，这两种互相拮抗的转录因子在iNKT细胞中的作用却并没有被广泛认知。已知在小鼠中，CD1d分子限制性的iNKT细胞主要分化为CD4+单阳性和CD4-CD8-双阴性两个亚群，而不同亚群iNKT细胞在活化后能够分泌Th1，Th2以及Th17型细胞因子，且近年来已有文献报道，在ThPok缺失小鼠中出现一群比例和数量都明显增加的CD8+iNKT细胞，故我们在此基础上提出研究问题，ThPok缺失小鼠中出现的CD8+iNKT细胞是否与CD8谱系特异性转录因子Runx3有关，而转录因子Runx3又对iNKT细胞的分化发育和功能具有怎样的影响。研究中，我们利用Runx3敲除，ThPok敲除以及Runx3/ThPok双敲小鼠进行了NKT细胞的表型及功能的分析，结果发现，转录因子Runx3能够部分影响ThPok缺失小鼠中CD8+iNKT细胞的表达，此外，在ThPok缺失的情况下，Runx3能够参与到iNKT细胞在α-Galcer诱导的小鼠急性肝炎模型中的免疫应答。研究结果证明了Runx3对ThPok敲除小鼠中iNKT细胞的表型及功能有重要作用。