转录因子ThPOK在T细胞发育分化中的功能和机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31170823
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    汪洌
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

CD4＋和CD8＋T细胞的发育分化是个复杂而又受着精细调控的过程，一直是免疫学重点研究领域。申请人所在实验室发现的ThPOK(cKrox/Zbtb7b)属于锌指蛋白家族，为至今已知最强调控该过程的转录因子。围绕它的关键问题，即ThPOK是通过何种机制调控下游何种靶基因从而达到影响T细胞发育分化是直接关系到此领域研究进一步展开的重要方向，也是本项目期待解决的问题。申请人希望通过获取全基因组ThPOK蛋白结合信息（ChIP-Seq），结合构建ThPOK缺陷型CD4＋T细胞体系，研究相关基因（CD8，Runx3等）的转录关键区DNA甲基化和组蛋白修饰以揭示其调控机制。同时结合基因芯片信息，利用反转录病毒高转染T细胞系统筛选ThPOK靶基因，从而确定功能基因并构建其T细胞特异性转基因小鼠以分析相关表型。上述结果可望为T细胞分化发育的研究提出新的学术观点，为解决T淋巴细胞功能缺陷性疾病带来可能。

结项摘要

传统T细胞在定向分化的过程中受到重要转录因子ThPok与Runx3的调控，其中ThPok促进双阳性前体细胞向CD4+T方向进行分化，而Runx3则通过活化CD8位点，沉默CD4位点，抑制ThPok表达，从而在CD8+T细胞定向分化过程中发挥促进作用。然而，这两种互相拮抗的转录因子在iNKT细胞中的作用却并没有被广泛认知。已知在小鼠中，CD1d分子限制性的iNKT细胞主要分化为CD4+单阳性和CD4-CD8-双阴性两个亚群，而不同亚群iNKT细胞在活化后能够分泌Th1，Th2以及Th17型细胞因子，且近年来已有文献报道，在ThPok缺失小鼠中出现一群比例和数量都明显增加的CD8+iNKT细胞，故我们在此基础上提出研究问题，ThPok缺失小鼠中出现的CD8+iNKT细胞是否与CD8谱系特异性转录因子Runx3有关，而转录因子Runx3又对iNKT细胞的分化发育和功能具有怎样的影响。研究中，我们利用Runx3敲除，ThPok敲除以及Runx3/ThPok双敲小鼠进行了NKT细胞的表型及功能的分析，结果发现，转录因子Runx3能够部分影响ThPok缺失小鼠中CD8+iNKT细胞的表达，此外，在ThPok缺失的情况下，Runx3能够参与到iNKT细胞在α-Galcer诱导的小鼠急性肝炎模型中的免疫应答。研究结果证明了Runx3对ThPok敲除小鼠中iNKT细胞的表型及功能有重要作用。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
单核细胞趋化蛋白诱导蛋白-1的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李敏;李敏;郭婧;郭婧
  • 通讯作者：
    郭婧
ThPOK在T细胞分化发育中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    索珊珊;张伟;汪洌
  • 通讯作者：
    汪洌
Krupel样转录因子家族在免疫细胞中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国科技论文
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张伟;张伟;索珊珊;索珊珊
  • 通讯作者：
    索珊珊
CCCH型锌指蛋白的研究进展及在免疫调控中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国科技论文
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李敏;李敏;屠美洁;屠美洁
  • 通讯作者：
    屠美洁
MCPIP1 down-regulates IL-2 expression through an ARE-independent pathway.
MCPIP1 通过 ARE 独立途径下调 IL-2 表达
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0049841
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li M;Cao W;Liu H;Zhang W;Liu X;Cai Z;Guo J;Wang X;Hui Z;Zhang H;Wang J;Wang L
  • 通讯作者：
    Wang L

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其他文献

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新型核仁蛋白在T淋巴细胞中的功能机制研究
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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