泛素－蛋白酶体通路在Rho蛋白调节的肿瘤血管生成中的作用研究

血管生成是肿瘤生长、侵袭、转移和复发的基础。我们的研究表明Rho蛋白在缺氧诱导的肿瘤血管生成中发挥着关键作用，其主要机制是上调HIF-1α蛋白和下调P53和VHL蛋白。P53、VHL、HIF-1α与泛素－蛋白酶体通路关系密切，它们的翻译后修饰均受该通路调节。基因芯片表明在组成性激活和负显性抑制的Rho蛋白之间差异表达的基因有一些正是参与泛素－蛋白酶体途径的重要的酶，提示Rho活性失调可引起泛素－蛋白酶体途径发生紊乱。这激发了我们将Rho蛋白信号通路与泛素－蛋白酶体通路结合起来研究的兴趣。进一步的预实验结果表明，使用特异性的蛋白酶体抑制剂处理正显性Rho蛋白表达的细胞，可以逆转Rho蛋白对VHL和P53的抑制作用，这表明泛素－蛋白酶体途径可能参与Rho蛋白调节的肿瘤血管生成。阐明这一途径作用的分子机制，将有助于我们更深入地理解Rho蛋白调控肿瘤的信号网络。