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种植神经损伤中谷氨酸介导的三叉神经节神经元-卫星胶质细胞交互对话机制研究

批准号:
81870800
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
沈颉飞
依托单位:
学科分类:
牙缺损、缺失修复及牙颌畸形的矫治
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄炎、简繁、田也、宋宁、刘飞、苏乃川、吴湘楠、张艳艳、林赳

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
神经损伤引起的感觉功能异常是牙种植的主要并发症之一。本课题组在前期研究基础上,结合相关研究进展提出,谷氨酸(Glu)介导的三叉神经节神经元(TGNs)-卫星胶质细胞(SGCs)交互对话机制,是调控种植神经损伤后感觉功能异常的潜在重要机制。本项目拟围绕上述机制在三叉神经系统外周敏化和中枢敏化过程中的作用,进一步开展以下研究:①建立种植神经损伤动物模型,明确损伤病理改变与感觉功能异常间的关系;②分析TGNs与SGCs调节神经节内Glu的变化特点和机制;③重点研究Glu通过离子型受体NMDAR介导的TGNs-SGCs交互对话,调控胞外钾平衡在感觉功能异常中的外周敏化机制;④在中枢敏化方面,分析上述机制对三叉神经脊束核尾侧亚核(SpVc)突触传递和突触后神经元兴奋性的影响。本项目的实施,可以为种植神经损伤感觉异常的机制和干预研究提供新依据,同时也为口腔医学其他专业中神经并发症的处理提供新的思路。
英文摘要
Sensory impairment caused by neural injury is one of the most common complications associated with dental implant therapy. Recent research has pointed out that the cross-talk between trigeminal ganglion neurons (TGNs) and satellite glial cells (SGCs) was the key mechanism underlying the abnormal sensation in oral and maxillofacial regions. In our previous study, it was found that glutamate (Glu) was the major factor mediating the TGNs-SGCs cross-talk after constrain injury to inferior alveolar nerve. Therefore, in this project, we aim to clarify the effects of Glu-mediated TGNs-SGCs cross-talk in the implant-related nerve injury during the peripheral and central sensitization process of the trigeminal nervous system. This project intends to include following parts: ①Establish the animal models of implant nerve injury to study the characteristics and connection between the injury pathology and neurosensory impairment; ②Clarify the role of TGNs and SGCs in the regulation of Glu level within the trigeminal ganglion after nerve injury; ③Analyze the role of NMDAR, a key Glu receptor, in the TGNs-SGCs cross-talk and extracellular potassium balance underlying the neurosensory impairment after injury; ④Observe the synapse activity changes at the central sensitization level in spinal trigeminal nucleus induced by the peripheral effects above. The findings of this projects will not only reveal the key mechanisms of implant-related neurosensory impairment, but also provide new thoughts for the diagnosis and treatment of such complication associated with implant procedures as well as other dental therapy.
神经损伤是口腔修复种植临床操作中的严重并发症之一,探索神经损伤后口颌面部感觉功能异常的调控机制是口腔医学和神经科学交叉研究的重要创新方向。本项目重点围绕谷氨酸(Glu)离子型受体NMDAR和AMPAR介导的谷氨酸能信号,研究其介导的三叉神经节(TG)内外周敏化及三叉神经脊束核尾侧亚核(SpVc)内中枢敏化在神经损伤相关的口颌面感觉功能异常中的作用。.下牙槽神经切断(IANX)、慢性压迫性损伤眶下神经(CCI-ION)及TG内直接注射NMDA均可诱发口颌面感觉功能异常。NMDAR亚基NR2A/B敲除后,均能缓解IANX引起的感觉功能异常。IANX后,TG和SpVc中的NR2A、NR2B被激活。由神经元分泌的Glu通过作用于表达在TGNs和SGCs上的NMDAR,通过促进下游细胞及趋化因子和神经营养因子的合成分泌、影响K+、Ca2+及细胞间Glu平衡、促进神经元及胶质细胞活化等途径促进外周敏化及中枢敏化。.NMDAR 亚基NR1、非受体蛋白酪氨酸激酶Src、Pannexin蛋白及α2δ-1均表达于TGNs和SGCs上。TG内注射NMDAR、Src、Panx1或α2δ-1抑制剂能够明显缓解IANX诱导的感觉功能异常。IANX可促进同侧TG中NR1、p-Src、Panx1及α2δ-1上调,同时引起α2δ-1-NR1复合物含量增加。TG内注射NMDAR抑制剂能抑制p-Src、Panx1和α2δ-1;Src抑制剂抑制IANX引起的Panx1增加;Panx1抑制剂及α2δ-1抑制性配体抑制了IANX引起的NR1上调。.CCI-ION术后实验鼠TG内PKC、GluA1和GluA2磷酸化水平及PICK1表达显著升高,同时TG内GluA1膜蛋白升高,但GluA2膜蛋白降低,上述变化可被PKC抑制剂逆转。PICK1与GluA2在TG内的TGNs上共表达,并可相互结合。PICK1抑制剂可减少GluA2磷酸化,并增加GluA2膜蛋白表达水平。以上结果提示,PKC和PICK1协同促进TG中AMPAR的磷酸化,并参与调控膜GluA2向胞内转运,介导了口腔颌面伤害性感觉信号的外周敏化。.本项目研究为种植神经损伤后感觉功能异常的调控机制研究提供新依据,为相关并发症的干预和治疗提供新的思路。对于牙髓根尖周治疗、拔牙、颌面外科手术中的类似神经并发症,本项目研究也有明确的借鉴意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
NMDARs mediate peripheral and central sensitization contributing to chronic orofacial pain.
NMDAR 介导外周和中枢敏化,导致慢性口面部疼痛
DOI: 10.3389/fncel.2022.999509
发表时间: 2022
期刊: Frontiers in cellular neuroscience
影响因子: 5.3
作者: []
通讯作者:
C-X-C motif chemokine ligand 1 and its receptor C-X-C motif chemokine receptor 2 in trigeminal ganglion contribute to nerve injury-induced orofacial mechanical allodynia
三叉神经节中的C-X-C基序趋化因子配体1及其受体C-X-C基序趋化因子受体2导致神经损伤引起的口面部机械异常性疼痛
DOI: 10.1111/joor.13273
发表时间: 2022
期刊: JOURNAL OF ORAL REHABILITATION
影响因子: 2.9
作者: [Yang Jie, Liu Fei, Zhang Yan-Yan, Lin Jiu, Li Yue-Ling, Zhou Cheng, Li Chun-Jie, Shen Jie-Fei]
通讯作者: Shen Jie-Fei
DOI: 10.1016/j.brainresbull.2019.04.018
发表时间: 2019-07-01
期刊: BRAIN RESEARCH BULLETIN
影响因子: 3.8
作者: [Liu, Fei, Zhang, Yan-Yan, Shen, Jie-Fei]
通讯作者: Shen, Jie-Fei
Differential roles of NMDAR subunits 2A and 2B in mediating peripheral and central sensitization contributing to orofacial neuropathic pain
NMDAR 亚基 2A 和 2B 在介导导致口面部神经病理性疼痛的外周和中枢敏化中的不同作用
DOI: 10.1016/j.bbi.2022.08.010
发表时间: 2022-08-30
期刊: BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
影响因子: 15.1
作者: [Zhang,Yan-Yan, Liu,Fei, Shen,Jie-Fei]
通讯作者: Shen,Jie-Fei
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    miR-429-3p靶向Kir家族调控神经损伤后口腔颌面部感觉功能异常的机制研究
    • 批准号:
      --
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      52万元
    • 批准年份:
      2022
    • 负责人:
      沈颉飞
    • 依托单位:
    胶质细胞Kir4.1调控神经损伤后口腔颌面部感觉功能异常的研究
    • 批准号:
      82071149
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      55.0万元
    • 批准年份:
      2020
    • 负责人:
      沈颉飞
    • 依托单位:
    基于三叉神经节神经元VGCs机械敏感性的种植体骨感知研究
    • 批准号:
      81000456
    • 项目类别:
      青年科学基金项目
    • 资助金额:
      20.0万元
    • 批准年份:
      2010
    • 负责人:
      沈颉飞
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金