DCs的内皮样分化是一新现象，其机制值得深入研究。课题组前期研究表明人食管鳞癌EC9706细胞上清模拟的肿瘤微环境可促使未成熟DCs(iDCs)内皮样分化。然而细胞培养上清与患者食管鳞癌组织微环境不同，而且癌旁组织是否促使iDCs内皮样分化尚属未知。本研究采用人食管鳞癌组织匀浆上清模拟肿瘤微环境，通过MAPK/ERK通路在iDCs内皮样分化中作用的研究，探讨其调控机制及阻断靶点。研究结果证明，食管鳞癌组织匀浆模拟的微环境促使iDCs向内皮细胞分化，内皮细胞标志CD144、vWF表达增加， Dil-Ac-LDL摄取功能增强，而癌旁匀浆上清对iDCs没有影响。在iDCs内皮样分化过程中，ERK信号和CREB被激活。阻断MEK，就阻断了ERK和CREB的磷酸化以及iDCs内皮样分化，表明MAPK/ERK通路参与介导了食管鳞癌组织匀浆上清诱导的iDCs内皮样分化。该部分研究证明食管鳞癌组织，而非癌旁组织，促使iDCs内皮样分化，使其不能分化为成熟的DCs，从而失去其抗原递呈功能。.除此之外，由于不同分化程度的食管鳞癌对iDCs内皮样分化的影响尚属未知，我们比较了高、低分化的食管鳞癌微环境对iDCs内皮样分化的影响。由于低分化的食管鳞癌患者很少，所以该部分研究采用了人高、低分化的食管鳞癌细胞培养上清进行研究。结果显示高分化KYSE450上清和低分化KYSE70上清均能诱导iDCs向内皮细胞分化，尤其是KYSE70上清诱导组效果更明显。在iDCs的内皮样分化过程中，JAK/STAT3信号通路被活化。JAK阻断剂AG490阻断了JAK/STAT3信号，同时也阻断了iDCs内皮样分化，表明JAK/STAT3通路参与介导了iDCs内皮样分化。该部分研究表明与高分化的食管鳞癌微环境相比，低分化的更易促进iDCs内皮样分化的形成。该研究为DCs瘤苗更安全地应用于食管鳞癌患者提供理论基础。