脂质在朊蛋白体外转化中的作用研究
批准号：
31100117
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
23.0 万元
负责人：
高晨
依托单位：
学科分类：
病毒学
结题年份：
2014
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
姜慧英、景媛媛、石琦、解武玲、王绍彬
项目摘要
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项目成果
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中文摘要
Prion蛋白通过构象改变而获得感染性的这一过程中是否有其他因子的参与一直是本研究领域热点问题，而对于参与转化的机制更是知之甚少。本研究主要通过体外原核表达的Prion突变体蛋白，在脂质的参与下，利用体外转化系统QuIC方法，实时监测脂质对蛋白转化的影响，并将转化产物接种动物，观察突变体蛋白在脂质的参与下转化产物结构以及感染性的变化，以证明脂质在Prion蛋白转化及感染性获得中的重要作用，同时寻找到Prion蛋白参与的重要区域及氨基酸，为证实脂质可能是蛋白转化的重要参与因子提供直接证据，并为Prion蛋白转化机制的探索提供线索。
英文摘要
本课题建立了体外蛋白转化平台RT-QuIC，并在此平台上对与遗传型克雅病相关的D178N位点突变的朊蛋白进行了转化能力的研究。结果显示带有D178N突变体的朊蛋白能够发生自我转化，而且N端的存在影响着突变体的自我转化，这为研究遗传型克雅病的发病机制提供了科学线索。通过研究FLOT-1与 PrP蛋白内吞过程中的相互作用，证实了在铜离子刺激细胞PrPC内吞过程中，Flot-1参与介导了细胞膜PrPC的内吞，进一步的实验证明铜离子刺激PrPC内吞与PrPC八肽重复区紧密相关。利用建立的PMCA体外蛋白转化平台，实现了仓鼠263K及小鼠毒株139A的跨种属扩增，且PMCA扩增产物具有感染性。这些实验结果为研究TSE疾病的发病机制提供了科学线索。
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DOI：
--
发表时间：
2012
期刊：
中华实验和临床病毒学杂志
影响因子：
--
作者：
[任科, 王轲, 许尹, 李龙珠, 张瑾, 王荟, 燕玉娥, 董小平, 高晨]
通讯作者：
高晨
DOI：
--
发表时间：
2012
期刊：
中华实验和临床病毒学杂志
影响因子：
--
作者：
[高晨, 任科, 李龙珠, 姜慧英, 陈操, 张瑾, 韩俊, 董小平]
通讯作者：
董小平
DOI：
--
发表时间：
2013
期刊：
Molecular Neurobiology
影响因子：
作者：
[Kretzschmar, Hans A, Li, Wei, Chen, Cao, Shi, Qi, Gao, Chen, Zhang, Jin, Zhang, Bao-Yun, Han, Jun, Dong, Xiao-Ping, ]
通讯作者：
DOI：
--
发表时间：
2013
期刊：
Molecular Neurobiology
影响因子：
作者：
[Gao, Chen, Zhang, Jin, Wang, Ke, Xu, Yin, Wang, Shao-Bin, Wang, Hui, Tian, Chan, Shi, Qi, Dong, Xiao-Ping, ]
通讯作者：
MiRNA及PDK1/TACE在朊病毒病致病及诊断治疗中的潜在应用研究
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批准号：81470099
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项目类别：面上项目
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资助金额：30.0万元
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批准年份：2014
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负责人：高晨
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依托单位：
国内基金
海外基金