新生小鼠或大鼠实验性感染汉坦病毒（HTV）通常发生急性致死性的神经系统疾病，表现为广泛神经元死亡, 其发病机制尚未完全明了。在该研究中，我们用生后72小时鼠龄的新生小鼠腹腔接种100 LD50的陈株HTV, 病毒感染后7至8天所有动物均发生致死性的神经系统疾病，全部死亡。尽管病毒在动物体内的泛嗜性感染，感染和病变最突出的位于中枢神经系统，尤其是大脑，在血管内皮细胞和神经元中观察到典型的病毒颗粒和病毒包涵体，显然病毒感染与神经元的凋亡存在直接关系。此外，HTV感染神经元诱导热休克反应和表达HSP70, 但这种反应在感染早期是延迟或缺失，缺乏或检测不到HSF-1表达，这与发病早期神经元凋亡的出现是一致的。应用病毒感染原代培养的新生小鼠或大鼠神经元, 其表现出的高敏感性和感染动态与动物模型中观察到的一致，神经元在感染后7〜8天死亡或凋亡。在此之前，早期诱导线粒体转录因子和线粒体呼吸链(MRC)蛋白的转录和表达增加，线粒体功能增强。而一些非MRC蛋白，如HSP70和Bcl-2，却不能够迅速诱导表达。最终，线粒体的通透性转换孔开放，线粒体膜电位损失，细胞色素c释放，激活Caspase，神经元发生凋亡。用可诱导HSP70真核表达系统转染体外培养神经元，上调HSP70表达，在随后的病毒感染中，可以抑制病毒的复制和细胞的凋亡。同样，HTV可在原代培养的胶质细胞中感染和复制，并持续产生具有感染性的病毒，但并不引起感染细胞的死亡或凋亡。此外，在病毒感染后，胶质细胞中GFAP的表达显著增加，并早期和快速的诱导HSP70 mRNA和蛋白质的合成，伴随着长时间的HSP70 mRNA转录，但不引线粒体转录因子和MRC蛋白的转录和表达的明显增，这可能增加了胶质细胞对病毒感染诱导凋亡的抵抗性。总之， HTV感染神经元直接介导神经细胞的凋亡，是新生小鼠发生神经系统疾病和死亡的主要原因，该过程涉及早期线粒体激活，随后MRC功能降低，并最终导致细胞死亡；而HSP70作为其中一个重要的宿主抗损伤因素，在该病发病过程中直接参入了与病毒蛋白相互作用和抗凋亡功能，但该反应在新生鼠神经元是缺陷的, 不能够发挥有效的抗病毒和抗凋亡作用。