NSAIDs增强卵巢癌细胞对顺铂、紫杉醇药物敏感性的机理研究

肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性已经成为肿瘤治疗中的一大障碍，肿瘤细胞产生耐药性的机理极其复杂，与细胞凋亡通路和细胞存活通路的多种分子均有关。近来对卵巢癌临床标本的研究结果显示，前列腺素代谢通路的限速酶环氧化酶-2(COX-2)的表达升高与卵巢癌耐药性相关，我们近期的研究结果显示可特异性抑制COX-2表达的非甾类抗炎药(NSAIDs)塞莱希布(celecoxib)可显著增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。本项目拟进一步检测塞莱希布和顺铂或紫杉醇类药合用对卵巢癌细胞系药物敏感性的影响，并用siRNA特异性抑制COX-2的表达，研究COX-2对卵巢癌细胞系药物敏感性的影响,并检测COX-2、细胞凋亡通路及AKT通路相关分子的变化，分析它们在卵巢癌细胞耐药性中的作用及详细机理。本研究不仅对进一步了解肿瘤细胞产生耐药性的机理，而且对于寻找新的肿瘤治疗方法均具有重要的理论和实际意义。