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卵巢癌转移相关蛋白EMMPRIN反馈调节机制的研究

批准号:
81072144
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
杨红
学科分类:
肿瘤复发与转移
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
邹伟、滑玮、魏莉、张濰、王明义

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
EMMPRIN/CD147是一个研究的热点分子,它高表达于癌细胞表面,与癌细胞的运动、转移、增殖、血管生成及信号转导有关。目前关于EMMPRIN/CD147的转录调节机制、转录异构体的功能及其作用机制的研究尚无报道。本课题利用启动子报告基因、EMSA、甲基化特异性PCR等技术证实Sp1对EMMPRIN/CD147的调控关系以及甲基化对其的弱化作用,并通过表达或基因沉默EMMPRIN/CD147来检测其对PI3K/Akt信号通路的作用和对Sp1活性的影响。再利用激光共聚焦、Pull down、BIFC等技术研究EMMPRIN/CD147转录异构体的作用机制,进而证实EMMPRIN/CD147的调节是否存在着Sp1-EMMPRIN/CD147之间的正反馈机制,并且明确EMMPRIN/CD147不同转录异构体的负反馈机制。
英文摘要
本研究首先通过RT-RCR,Taqman realtime PCR和western blot等方法,检测了Basigin剪接变异体(Basigin-2、Basigin-3、Basigin-4)在卵巢癌组织和细胞系中的表达情况,证明Basigin-2和Basigin-4在卵巢癌组织中特异表达,其中Basigin-2的表达量远高于Basigin-4,说明Basigin-2在卵巢癌的作用更为重要。进一步收集146例卵巢癌组织标本,通过免疫组织化学实验观察Basigin-2的表达情况,通过Kaplan-Meier和Cox比例风险模型分析,评估Basigin-2与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的相关性,证明Basigin-2在卵巢癌的恶性潜能中起非常最要的作用。之后分别利用重组质粒pcDNA3.1-Basigin-2转染低转移卵巢癌细胞株HO-8910和Basigin-2 siRNA干涉高转移卵巢癌细胞株HO-8910PM,观察Basigin-2对卵巢癌细胞系的侵袭转移以及诱导MMPs分泌能力的影响。.  本研究首次鉴定了Basigin-2剪接变异体在卵巢癌中的表达,发现Basigin-2可以作为卵巢癌的独立预后因素,且与卵巢癌转移侵袭能力密切相关,初步评估了Basigin-2作为卵巢癌靶点的可行性,为卵巢癌的治疗提供了新的思路。
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专利列表
DOI: --
发表时间: 2012
期刊: 现代妇产科进展
影响因子: --
作者: [王建]
通讯作者: 王建
DOI: 10.1097/igc.0b013e3182749139
发表时间: 2013-01
期刊: International Journal of Gynecologic Cancer
影响因子: --
作者: [Hong Yang;Biliang Chen]
通讯作者: Hong Yang;Biliang Chen
DOI: --
发表时间: 2013
期刊: 现代生物医学进展
影响因子: --
作者: [赵淑华, 杨红, 陈必良, 姚念玲, 康卫卫]
通讯作者: 康卫卫
DOI: 10.1002/cbin.10131
发表时间: 2013-10
期刊: Cell Biology International
影响因子: 3.9
作者: [Hong Yang;W. Zou;Biliang Chen]
通讯作者: Hong Yang;W. Zou;Biliang Chen
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