let-7介导HCV促进TRAIL诱导HCC细胞凋亡的机制研究

在前期的研究中我们发现HCV感染能够增强TRAIL诱导HCC细胞凋亡，而TRAIL是一种非常有潜力的抗肿瘤药物，目前主要存在的问题是多数肿瘤对其具有耐药性。本项目研究的主要目的是探索HCV增强TRAIL诱导HCC细胞凋亡的机制，为更深入了解TRAIL的生物学特性及克服肿瘤的耐药性积累更多的科学资料。在研究中我们发现，HCV感染上调了多个let-7家族成员的表达，上调表达的let-7降低了TRAIL内部信号通路中主要的抗凋亡分子BCl-2、MCl-1及BCl-xL的表达，let-7对TRAIL的增强作用主要是影响TRAIL内部信号通路，这与HCV对TRAIL的影响是一致的，通过异位表达进一步证实了let-7g增强TRAIL诱导HCC细胞凋亡的能力。研究结果说明，上调let-7表达是HCV感染增强TRAIL诱导HCC细胞凋亡的调节通路之一，通过使用病毒蛋白或小分子药物等手段诱导let-7的表达上调有可能有效的增强肿瘤细胞对TRAIL的敏感性。