利用Bcl-2转基因肝细胞构建人鼠嵌合肝动物模型的实验研究

"人鼠嵌合肝"动物模型在病毒性肝炎研究的许多方面具有广泛的应用前景，从该领域目前的发展水平看，改进实验设计，提高人肝细胞在嵌合肝中的比例是研究的重点。本研究拟将Bcl-2基因转入人胎肝细胞，赋予其较小鼠肝细胞更强的抗Fas凋亡的生存优势，然后将其注入经胚胎期已致免疫耐受的BALB/c小鼠脾脏（通过脾植入肝内）。随后连续使用10周亚致死剂量的Fas受体激活剂JO2抗体，诱导鼠肝细胞逐步地凋亡，削弱其对植入的人肝细胞的竟争性抑制作用，并让出生长空间，同时也造成小鼠对肝细胞的再生需求。希望通过上述策略提高人肝细胞在嵌合肝中所占的比例，能够形成以人肝细胞为主的"人鼠嵌合肝"动物模型。通过本研究探讨利用Bcl-2抗Fas凋亡特性提高人肝细胞在嵌合肝中比例的实际效能，并了解嵌合肝的组织结构及功能；探索利用该策略在异种动物体内移植人肝细胞的方法与程序；为相关研究提供一种具有实际应用价值的动物模型。