抗鼻咽癌组织中EB病毒的潜伏感染及其生物学意义

鼻咽癌高发于我国并与EB病毒潜伏感染密切相关，而病毒潜伏感染依赖于宿主细胞的转化，EBV的EBNA-1能识别EBV基因组附加体复制起始点oriP并与宿主染色体结合参与细胞的有丝分裂，具有稳定EB病毒附加体复制传代的功能，是EBV能在NPC组织中持续潜伏感染的关键因素，而LMP1是病毒癌基因，上调细胞的抗凋亡基因bcl-2并恶性转化细胞而在宿主细胞中潜伏，两者在NPC中呈持续表达。本项目采用稳定携带EBV鼻咽癌细胞株C666-1为细胞模型及其裸鼠移植瘤为动物模型，利用稳定转染细胞的慢病毒为单一载体，以pol II型启动子介导的microRNA干扰技术沉默EBNA-1及LMP1病毒双靶点，影响EBV基因组在细胞中的复制传代以降低病毒负荷，同时降低宿主细胞的凋亡抗性及恶性表型，以消除EBV在NPC细胞中的潜伏感染，建立NPC中EBV潜伏感染负荷的分子生物学评价指标，为基因干扰治疗NPC提供基础。