RON介导的上皮-间质转换在子宫内膜异位症发生发展中的作用机制研究

批准号:
81671429
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
张信美
依托单位:
学科分类:
H0412.子宫内膜异位症与子宫腺肌症
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘建刚、陈利青、朱丽波、陈婷婷、胡泯豪、陈艳敏、丁少杰、孙文婷、竺天虹
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中文摘要
子宫内膜异位症(内异症)是严重影响妇女身心健康的一种妇科常见病,其发病机制不清,导致临床预防与治疗对策缺乏。我们前期研究发现,与正常子宫内膜相比,内异症病灶RON(recepteur d’origine nantais,RON)蛋白表达显著上调。提示,RON与内异症发病有关。研究发现,RON直接调节细胞上皮-间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的全过程,而异位内膜细胞EMT是内异症发生发展的最关键环节。因此,我们创新性地提出,内异症发生发展过程中异位内膜细胞上RON介导的异位内膜细胞EMT过程可能是内异症发生发展的重要环节。本项目从临床观察、动物实验及体外实验多方面深入研究。通过阐明RON介导的异位内膜细胞EMT在内异症发生发展中的作用机制,证实RON是内异症异位内膜细胞EMT的关键调节因子,为相关疾病的防治提供新的理论基础和可靠科学依据。
英文摘要
Endometriosis is a common gynecologic disease in women of reproductive age, which severely impacts on women's physical and mental health. The causes of endometriosis remain unclear, it results in a lack of clinical prevention and treatment of endometriosis. Our preliminary results showed that the level of the recepteur d’origine nantais (RON) expression in ectopic endometrium was significantly higher than that in matched eutopic endometrium and normal endometrium. Many studies have shown that the epithelial-mesenchymal transition (EMT) of endometriotic cells plays a key role in the pathogenesis of endometriosis, and the process of EMT is directly regulated by RON. Therefore, we put forward an innovative hypothesis that the EMT mechanism of endometriotic cells mediated by RON is the important matters in the pathogenesis of endometriosis. In the present project, we will perform the research in clinical observations, animal studies and in-vitro studies to clarify the mechanism of EMT mediated by RON in the pathogenesis of endometriosis. We will also give a full explanation of the pathophysiological mechanisms of the EMT of endometriotic cells mediated by RON involved in the pathogenesis of endometriosis. This research will provide a new theoretical basis and reliable scientific basis to prevention and cure endometriosis.
子宫内膜异位是一种良性,慢性炎症性疾病,通常发生在育龄妇女中。子宫内膜上皮细胞的上皮-间质转化(EMT)在子宫内膜异位症的发展中起着重要作用。据报道,受体酪氨酸激酶RON可以促进肿瘤的EMT从而在肿瘤发证发展中发挥作用。然而,尚不清楚RON是否在子宫内膜异位症的发展中介导EMT。在此研究中,我们发现RON激活可以增强子宫内膜上皮细胞的迁移和侵袭能力,改变细胞形态,并降低E-cadherin的表达并增加N-cadherin的表达。 抑制RON表达或使用其抑制剂可以抑制子宫内膜上皮细胞的迁移和侵袭。我们的研究还表明,RON通过蛋白激酶B(Akt)和有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)途径在子宫内膜上皮细胞中发挥了作用。用RON抑制剂治疗可以减少子宫内膜异位症小鼠模型中异位病变的数量,并调节子宫内膜异位病变中EMT标记的表达。这些数据表明RON通过促进子宫内膜上皮细胞的EMT促进了子宫内膜异位症的发展。因此,RON可能是子宫内膜异位症的新治疗靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2018
期刊:浙江大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:何佳怡;张信美
通讯作者:张信美
DOI:10.19538/j.fk2019050103
发表时间:2019
期刊:中国实用妇科与产科杂志
影响因子:--
作者:张信美
通讯作者:张信美
Macrophage-derived netrin-1 is critical for neuroangiogenesis in endometriosis
巨噬细胞衍生的 netrin-1 对于子宫内膜异位症的神经血管生成至关重要
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2020.01.130
发表时间:2020-04-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES
影响因子:8.2
作者:Guo, Xinyue;Ding, Shaojie;Zhang, Xinmei
通讯作者:Zhang, Xinmei
Efficacy of the levonorgestrel-releasing intrauterine device is associated with different subtypes of adenomyosis: a retrospective study.
左炔诺孕酮宫内节育器的疗效与不同亚型的子宫腺肌病相关:一项回顾性研究
DOI:10.21037/atm-20-3420
发表时间:2020-11
期刊:Annals of translational medicine
影响因子:--
作者:Chen S;Wang J;Sun W;Zhu L;He J;Zhang X
通讯作者:Zhang X
DOI:--
发表时间:2019
期刊:山东大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:张信美;钱洪浪
通讯作者:钱洪浪
MRGPRX2/B2调控肥大细胞活化介导子宫内膜异位症疼痛敏化的分子机制研究
- 批准号:82171636
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:张信美
- 依托单位:
Netrin-1促进子宫内膜异位症发生发展及其介导疼痛敏化的作用机制研究
- 批准号:81974225
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:张信美
- 依托单位:
ATP和P2X3受体参与雌激素调节子宫内膜异位症疼痛信号转导通路的作用及机制研究
- 批准号:81471433
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:74.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张信美
- 依托单位:
MAPK/CREB信号转导通路与子宫内膜异位症疼痛敏化调控机制研究
- 批准号:81270672
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张信美
- 依托单位:
糖脂纳米载体介导PEDF治疗子宫内膜异位症的疗效及其机制研究
- 批准号:81070468
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:张信美
- 依托单位:
雌激素调控子宫内膜异位症病灶神经产生致疼痛的机理研究
- 批准号:30872754
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:张信美
- 依托单位:
国内基金
海外基金
