糖脂纳米载体介导PEDF治疗子宫内膜异位症的疗效及其机制研究
批准号:
81070468
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
张信美
依托单位:
学科分类:
H0412.子宫内膜异位症与子宫腺肌症
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵梦丹、陈正云、胡颖文、徐萍、林开清、应俊、田吉顺、范睿佳、付国芳
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中文摘要
子宫内膜异位症(内异症)的病因及发病机制不明,导致临床治疗对策缺乏。前期研究证实,色素上皮衍生因子(PEDF)通过抗血管生成作用抑制肿瘤生长;糖脂纳米载体介导PEDF基因能在模型内异症病灶中分布及表达,经PEDF基因治疗后,模型病灶体积显著缩小。为此,我们设计糖脂纳米载体介导PEDF基因给药系统治疗内异症的构想。本项目通过内异症模型平台采用原位和尾静脉注射糖脂纳米载体PEDF基因给药系统,分析比较不同给药途径在不同动情周期内异症模型大鼠行为变化,卵巢和子宫以及病灶PEDF的表达水平差异,血性激素水平变化,病灶体积和重量、VEGF表达水平、血管密度及细胞凋亡指数的差异,以及卵巢和子宫的组织形态改变,研究PEDF基因治疗的作用机理,探索PEDF基因治疗内异症的可行性,为最终用于临床治疗内异症,探索内异症治疗的新理论、新方法、新途径,具有重要的理论与技术创新,为内异症的临床治疗学发展提供新思路。
英文摘要
子宫内膜异位症的发病机制目前尚不完全清楚,临床上缺乏副作用小且高效的治疗药物。我们研究设计了糖脂纳米载体给药传输系统可成功把PEDF 基因转输到靶组.织,并能使PEDF 基因在靶细胞中表达相应的蛋白因子,用于子宫内膜异位症的治疗。研究发现,当嫁接物与质粒DNA的氮/磷比为(N/P=9.6)时,制备得到的载药胶团平均粒径:135.6 nm,表面电位电位6.4±0.1mV,在细胞内可保护DNA免受核酸酶攻击,保证了在细胞转染时DNA的有效性。通过尾静脉注射给药的方式将PEDF 基因通过糖脂纳米载体给药传输系统作用于建成的SD大鼠子宫内膜异位症模型,发现大鼠的子宫内膜异位症病灶明显缩小。PEDF促进了异位内膜细胞的凋亡。在电镜下观察发现大鼠在药物治疗后,其子宫、卵巢形态在用药组细胞及细胞器形态规则,未见核碎裂、边聚等凋亡形态,亦未见凋亡小体。进一步的研究发现,经PEDF治疗的内异病灶在SMA标记的成熟血管的微血管密度上无差异,而vWF标记的新生血管的微血管密度则明显减少。在裸鼠的子宫内膜异位症模型上,我们也得到了相似的结论。因此,糖脂纳米载体介导的PEDF治疗可作为一种有效、安全的方法应用于内异症的治疗。
期刊论文列表
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Decreased expression of pigment epithelium-derived factor and increased microvascular density in ovarian endometriotic lesions in women with endometriosis
子宫内膜异位症女性卵巢子宫内膜异位病变中色素上皮衍生因子表达减少和微血管密度增加。
DOI:10.1016/j.ejogrb.2012.06.034
发表时间:2012-11-01
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF OBSTETRICS & GYNECOLOGY AND REPRODUCTIVE BIOLOGY
影响因子:2.6
作者:Huang, Xiufeng;Chen, Liqing;Zhang, Xinmei
通讯作者:Zhang, Xinmei
DOI:--
发表时间:2011
期刊:现代妇产科进展
影响因子:--
作者:付国芳;孙艳美;黄秀峰;张信美
通讯作者:张信美
DOI:--
发表时间:2011
期刊:Fertility and Sterility
影响因子:--
作者:Chen, Liqing;Fan, Ruijia;Huang, Xiufeng;Xu, Hong;Zhang, Xinmei;
通讯作者:
Reduced Levels of Serum Pigment Epithelium-Derived Factor in Women With Endometriosis
子宫内膜异位症女性血清色素上皮衍生因子水平降低
DOI:10.1177/1933719111413300
发表时间:2012-01-01
期刊:REPRODUCTIVE SCIENCES
影响因子:2.9
作者:Chen, Liqing;Fan, Ruijia;Zhang, Xinmei
通讯作者:Zhang, Xinmei
Gene therapy of endometriosis introduced by polymeric micelles with glycolipid-like structure.
具有糖脂样结构的聚合物胶束引入子宫内膜异位症的基因治疗。
DOI:10.1016/j.biomaterials.2011.09.077
发表时间:2012
期刊:Biomaterials
影响因子:14
作者:Hong Yuan;Cai-Hong Zheng;Xin-Mei Zhang;Fu-Qiang Hu
通讯作者:Fu-Qiang Hu
MRGPRX2/B2调控肥大细胞活化介导子宫内膜异位症疼痛敏化的分子机制研究
- 批准号:82171636
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:张信美
- 依托单位:
Netrin-1促进子宫内膜异位症发生发展及其介导疼痛敏化的作用机制研究
- 批准号:81974225
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:张信美
- 依托单位:
RON介导的上皮-间质转换在子宫内膜异位症发生发展中的作用机制研究
- 批准号:81671429
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:张信美
- 依托单位:
ATP和P2X3受体参与雌激素调节子宫内膜异位症疼痛信号转导通路的作用及机制研究
- 批准号:81471433
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:74.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张信美
- 依托单位:
MAPK/CREB信号转导通路与子宫内膜异位症疼痛敏化调控机制研究
- 批准号:81270672
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张信美
- 依托单位:
雌激素调控子宫内膜异位症病灶神经产生致疼痛的机理研究
- 批准号:30872754
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:张信美
- 依托单位:
国内基金
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