dl-NBP在肝脏离体常温灌注中对脂肪肝的修复作用及机制研究

批准号:
81800582
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
范晓礼
依托单位:
学科分类:
H0314.消化系统器官移植
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
熊艳、范林、刘忠忠、曾宪鹏、仲福顺
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
我国肝移植中供肝脂肪肝比例已达到15-30%。然而,脂肪肝细胞经过缺血再灌注后会发生严重的线粒体功能缺陷,导致移植术后发生肝功能衰竭的比例增加35-40%。肝脏常温灌注已被证明可以保护线粒体功能,维持肝脏生理功能。本课题组前期已建立稳定的常温灌注系统,为进一步离体使用药物修复脂肪肝提供了基础。dl-NBP可激活细胞色素c氧化酶,降低氧化应激反应,并且可通过抑制PGAM5,减轻细胞坏死。PGAM5是细胞程序性坏死机制中重要的分子,可使Drp-1去磷酸化,启动细胞程序性坏死。因此,我们推测dl-NBP可通过ROS/PGAM5/Drp-1通路抑制细胞程序性坏死,但其具体机制有待进一步研究证实。为进一步修复脂肪肝损伤,我们拟使用dl-NBP在常温灌注中对脂肪肝线粒体功能缺陷进行修复,并探讨其通过ROS/PGAM5/Drp-1通路抑制脂肪肝细胞程序性坏死的作用机制,为肝脏移植中修复脂肪肝提供新思路。
英文摘要
The proportion of fatty liver in Chinese donors’ liver has reached 15% -30%. However, fatty liver cells undergo severe mitochondrial dysfunction after ischemia-reperfusion, resulting in a 35% to 40% increase in liver failure after transplantation. Normothermic liver perfusion has been shown to protect mitochondrial function and maintain liver physiological function. Our group has established a stable normothermic perfusion system, which provides the basis for the further study of repairing fatty liver by medicine’s intervention in vitro. dl-NBP can activate Cytochrome C Oxidase to reduce the oxidative stress response, which can also reduce cell necrosis by inhibiting PGAM5. PGAM5 is an important molecule in cell necroptosis, which can dephosphorylate DRP-1 and initiate cell necroptosis. Therefore, we form the hypothesis that dl-NBP can inhibit necroptosis through ROS/PGAM5/DRP-1 pathway, but its specific mechanisms need to be confirmed by further studies. Aiming to repair fatty liver injury, we intend to use dl-NBP to repair the mitochondrial dysfunction of fatty liver in normothermic perfusion and to explore its mechanism of inhibiting cell necroptosis of fatty liver cells through ROS/PGAM5/DRP-1 pathway, which providing new method in repairing of fatty liver in liver transplantation.
我国肝移植中供肝脂肪肝比例已达到15-30%。然而,脂肪肝细胞经过缺血再灌注后会发生严重的线粒体功能缺陷,导致移植术后发生肝功能衰竭的比例增加35-40%。肝脏离体灌注已被证明可以保护线粒体功能,维持肝脏生理功能。本项目组按照计划,通过建立大鼠脂肪肝模型,使用离体灌注处理大鼠脂肪肝,发现离体灌注可明显改善脂肪肝缺陷再灌注损伤。通过反向调节自嗜水平,检测自嗜相关分子标志物,揭示离体灌注可通过激活自嗜发挥保护肝脏作用。通过大鼠脂肪肝离体灌注,常温携氧灌注复灌,及体外细胞实验,发现离体灌注对脂肪肝的保护作用与Brg1/ Nrf2介导的HO-1基因转录有关,揭示了离体灌注对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的保护机制,为探讨离体脂肪肝损伤的修复,寻找新的治疗靶点和治疗方式提供新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2020
期刊:中华器官移植杂志
影响因子:--
作者:范晓礼;叶啟发
通讯作者:叶啟发
Hypothermic oxygenated perfusion ameliorates ischemia- reperfusion injury of fatty liver in mice via Brg1/ Nrf2/HO-1 axis
低温氧合灌注通过Brg1/Nrf2/HO-1轴改善小鼠脂肪肝缺血再灌注损伤
DOI:10.1111/aor.14076
发表时间:--
期刊:Artificial Organs
影响因子:2.4
作者:Wang Shengjie;Zeng Xianpeng;Yang Yunying;Li Shiyi;Wang Yanfeng;Ye Qifa;Fan Xiaoli
通讯作者:Fan Xiaoli
DOI:--
发表时间:2020
期刊:中华实验外科杂志
影响因子:--
作者:范晓礼;叶啟发
通讯作者:叶啟发
Hypothermic oxygenated machine perfusion alleviates liver injury in donation after circulatory death through activating autophagy in mice
低温充氧机灌注通过激活小鼠自噬减轻循环死亡后捐献肝损伤
DOI:10.1111/aor.13525
发表时间:2019-07-18
期刊:ARTIFICIAL ORGANS
影响因子:2.4
作者:Zeng, Xianpeng;Wang, Shengjie;Ye, Qifa
通讯作者:Ye, Qifa
Colivelin TFA靶向STAT3/HAX1的分子机制及其在脂肪肝离体灌注中的修复作用
- 批准号:82370671
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2023
- 负责人:范晓礼
- 依托单位:
国内基金
海外基金
