多数化疗间接激活凋亡信号(例如DNA损伤通过p53诱导凋亡)，其作用相对较弱，效果往往不满意。而BOPs直接与促生存蛋白Bcl-2 或其类似物Bcl-xl结合使其失活，相比传统的以上游通路为靶点的药物，直接刺激细胞死亡机制，且与促生存蛋白结合力强，是更加有效的抗肿瘤途径，意味着模拟或增强BOPs，以Puma或Bim为治疗靶点比传统化疗具有更明显的治疗效果。BH3-only蛋白(BOPs)是Myc基因诱导淋巴瘤细胞凋亡的重要信号通路蛋白，Bim通过Bax蛋白/线粒体凋亡信号实现其细胞凋亡的功能，这一过程独立于p53。.本研究发现BIM缺陷小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）对抗Myc蛋白抗细胞凋亡的作用，而Bim缺失加速淋巴瘤发生。此外，BIM在Myc诱导的淋巴瘤过度表达，这表明Bim与p53基因信号途径不同。损失BIM进一步增强抗p53的细胞凋亡。小鼠p53基因敲除加剧Bim缺失引起的恶性肿瘤，促进更严重的自发性肿瘤的发生。因此，MYC通过Bim和p53基因的细胞凋亡信号平行激活Bax蛋白表达，促进细胞凋亡。Bim和P53信号途径及联合凋亡诱导作用的阐明将加深BOPs肿瘤抑制机制的理解并提供更有效的治疗靶点。Bim和p53基因下游信号为VDAC1，课题组正在进行相关研究并取得重要进展。.本研究在执行过程中，注意到核转录因子kB(nclear factor-kB，NF-kB) 在线粒体凋亡引起的肿瘤耐药中发挥重要作用。本研究选用多种肿瘤细胞株，证实小白菊内酯在体外对肿瘤细胞具有明显的生长抑制作用。小白菊内酯是NF-kB的抑制因子。小白菊内酯通过直接与I-kB激酶(IKK)的结合以及对p50/Re1A二聚体的丝氨酸残基的磷酸化调节,而显示出强烈的 NK-kB抑制活性，引起细胞内抗凋亡信号通路NF-kB活性的抑制。这一事件的结果是胚胎性癌细胞内原有的抑凋亡-促凋亡信号通路的平衡朝着促凋亡信号占优势这一方向倾斜，从而导致细胞凋亡。本研究发现小白菊内酯通过抑制NK-kB的活性而诱导多种肿瘤细胞凋亡，协同抗肿瘤药物的作用。同时，本研究也提示，从线粒体凋亡的角度寻找抗肿瘤药物是一种较为可行的理论策略。