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通过人工合成类肽阻断CTLA-4恢复慢性乙型病毒性肝炎CD4+CD28null T细胞功能的研究
结题报告
批准号:
81070331
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
柏健鹰
学科分类:
H0309.炎性及感染性肝病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王沂芹、吉清、杨永涛、何勇虹、傅晓岚
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中文摘要
T淋巴细胞功能状态与乙型肝炎病毒(HBV)的有效清除密切相关。CD4+ T细胞功能障碍是HBV免疫耐受和感染持续的重要原因。前期研究发现:CD28分子表达缺失造成CD4+CD28null T细胞出现细胞毒作用,导致慢性乙型肝炎炎症加重和HBV持续感染。文献报道CTLA-4是引起CD28表达缺失的关键因素。我们设想:阻断CTLA-4的表达,能促使CD28再表达,并恢复CD4+CD28null T细胞功能。本项目针对CD28表达缺失的核心问题以及现有技术的缺陷,拟采用人工合成类肽阻断CTLA-4的表达,观察类肽对慢性乙肝CD4+CD28null T细胞CD28再表达及其细胞功能恢复的作用,以及类肽对CD4+CD28+ T细胞功能的影响,并对类肽的量效关系进行评估。项目的结果可以明确类肽阻断CTLA-4策略在HBV免疫耐受中的作用,有望为治疗慢性乙型肝炎免疫耐受提供了新的免疫干预靶点和干预措施
英文摘要
本项目按计划完成。我们以CTLA-4/B7-1复合物的三维结构为基础,计算机辅助设计潜在活性分子,人工合成后以噬菌体展示系统及ELISA方法筛选出高亲和力的类肽四个,包括类肽FK、RE、SK和WK。以不同剂量的此四种类肽阻断CD8+ T细胞,根据其分泌IFN-γ的水平筛选出RE和FK具有更好的细胞效应,且有效剂量为25ug/ml。类肽RE、FK能增强CD4+CD28+ T细胞活化,但无法增强其抗原递呈功能;类肽RE、FK不能阻断CD4+CD28null T细胞分泌促炎症因子;本研究结果提示我们筛选的类肽具有阻断CTLA-4的作用,在体外细胞实验中具有生物活性。本项目培养硕士研究生1名,实验结果已经发表一篇SCI论著。另有一篇论著正在撰写中,预计2014年能在SCI期刊发表。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Can J Microbiol
影响因子:--
作者:柏健鹰
通讯作者:柏健鹰
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