在本项目资助下，我们明确了MEP1A促进肝癌细胞侵袭转移的作用，并且挖掘其作用机制和探索MEP1A的临床应用价值。我们初步验证了Th1细胞因子的靶向细胞巨噬细胞和CD8+T细胞在在肝癌患者中的表达情况，结果显示，在MEP1A高表达患者中，其巨噬细胞和CD8+T细胞的标记蛋白相应降低。高通量测序结果发现，金属基质蛋白酶12（MMP12）与MEP1A显著相关，用FOXP3标记肿瘤相关T细胞，发现MMP12的表达与FOXP3显著正相关，这提示MEP1A能减少淋巴细胞招募。另外，也观察到MEP1A调控代谢微环境的作用。基因富集分析结果发现，MEP1A与离子通路活动和糖胺聚糖结合显著相关。在代谢重排的过程中，糖基化修饰发挥重要功能。例如P53的糖基化可降低糖酵解进而抑制肿瘤生长。我们的测序结果也显示MEP1A与离子通路活动相关的基因中，钠钾ATP调节酶FXYD3可促进蛋白糖基化，而蛋白糖基化与肿瘤的发生密切相关。但是，FXYD3影响的下游蛋白尚不清楚。单羧酸转运蛋白4（MCT4）和葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）分子表达情况所反映的肿瘤环境代谢微环境状况。乳酸外排通过乳酸激活的转录因子HIF1α发生，该因子诱导GLUT1，LDH-A和单羧酸酯转运蛋白，特别是MCT4。维持糖酵解需要通过一组单羧酸转运蛋白从细胞中连续排出乳酸。在此过程中，MCT4促进短链碳水化合物的运输，以维持细胞内pH值和糖酵解。综合以上结果，我们认为MEP1A可能通过调节FXYD3表达影响MCT4/GLUT1的糖基化。因此，我们进一步提出假设认为MEP1A可能透过调控代谢微环境减少淋巴细胞的招募，进而促进肝癌细胞的侵袭和转移。我们也应用临床样本验证MEP1A作为预测因子的价值，并发现索拉菲尼联合HAIC治疗HCC合并门静脉侵犯患者的生存率优于单用索拉菲尼且安全性可控。这些研究结果为我们后期探讨联合MEP1A指导个体化治疗的可行性和提供临床参考依据，奠定了一定的基础。我们分析总结了前面的实验结果，并在包括Jama Oncology、CardioVascular and Interventional Radiology和 Journal of Vascular and Interventional Radiology国际知名期刊发表标注本项目资助的论文共10篇，培养博士后1名、11名博士研究生和3名硕士研究生。