基于神经肽而构建的两类新型配体在Mu阿片受体聚合体的信号转导和痛觉调节研究中的应用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    90813012
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    王锐
  • 依托单位：
    兰州大学
  • 学科分类：
    B0702.生物分子的化学生物学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

最新的研究发现Mu阿片受体（MOR）聚合体能介导无耐受的阿片镇痛作用，但其作用机制仍不太清楚，并且聚合体配体的报道也相对较少。在此项目中，我们拟以四类MOR二元聚合体（MOR-DOR、MOR-NOR、MOR-NPFF2和MOR-NK1）为作用靶点，基于神经肽构建嵌合型和二价型的两类新型小分子肽类配体，通过化学筛选而获得这些聚合体的特异性配体，并进一步结合计算机分子模拟和2D NMR等手段来研究此类配体的空间构象。在此基础上，利用这些特异性配体作为小分子探针来探讨它们在信号转导过程中的作用及其机制，通过系统的药理学实验来评价它们在正常的痛觉调节、病理性的慢性疼痛、阿片耐受和依赖等方面的生物活性。通过此研究来全面地阐述MOR二元聚合体对阿片信号转导和痛觉调节作用的影响，以期为临床低副作用镇痛药物开发提供理想的先导化合物。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（58）
专著数量（1）
科研奖励数量（3）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Enantio- and Diastereoselective Asymmetric Addition of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroalkenes in a Doubly Stereocontrolled Manner Catalyzed by Bifunctional Rosin-Derived Amine Thiourea Catalysts
双功能松香衍生胺硫脲催化剂催化 1,3-二羰基化合物与硝基烯烃的双立体控制对映和非对映选择性不对称加成
  • DOI：
    10.1021/jo9009276
  • 发表时间：
    2009-08-07
  • 期刊：
    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Jiang, Xianxing;Zhang, Yifu;Wang, Rui
  • 通讯作者：
    Wang, Rui
Protective effects of MLIF analogs on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats
MLIF类似物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
  • DOI：
    10.1016/j.peptides.2011.03.005
  • 发表时间：
    2011-05
  • 期刊：
    Peptides
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Yao, Jia;Xu, Ying;Ji, Fang;Wang, Chao;Zhang, Yun;Ni, Jingman;Wang, Rui
  • 通讯作者：
    Wang, Rui
Central Administration of Neuropeptide FF and Related Peptides Attenuate Systemic Morphine Analgesia in Mice
神经肽 FF 和相关肽的中央给药可减弱小鼠全身吗啡镇痛作用
  • DOI：
    10.2174/092986611794654012
  • 发表时间：
    2011-04-01
  • 期刊：
    PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Fang, Quan;Jiang, Tian-nan;Wang, Rui
  • 通讯作者：
    Wang, Rui
Synthesis and antinociceptive effects of endomorphin-1 analogs with C-terminal linked by oligoarginine
C端寡精氨酸连接的内吗啡肽-1类似物的合成及其抗伤害作用
  • DOI：
    10.1016/j.peptides.2010.10.024
  • 发表时间：
    2011-02
  • 期刊：
    Peptides
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Wang, Chang-Lin;Guo, Chao;Wang, Yi-Qing;Zhou, Ying;Li, Qian;Ni, Jing-Man;Wang, Rui
  • 通讯作者：
    Wang, Rui
Base-Accelerated Enantioselective Substitution of Morita-Baylis-Hillman Carbonates with Dialkyl Phosphine Oxides
Morita-Baylis-Hillman 碳酸酯与二烷基氧化膦的碱加速对映选择性取代
  • DOI：
    10.1021/ol101601d
  • 发表时间：
    2010-09-03
  • 期刊：
    ORGANIC LETTERS
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Sun, Wangsheng;Hong, Liang;Wang, Rui
  • 通讯作者：
    Wang, Rui

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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