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基于神经肽而构建的两类新型配体在Mu阿片受体聚合体的信号转导和痛觉调节研究中的应用

批准号：
90813012
项目类别：
重大研究计划
资助金额：
50.0 万元
负责人：
王锐
依托单位：
兰州大学
学科分类：
生物分子的化学生物学
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
方泉、倪京满、张邦治、孙瑜隆、牟凌云、林利、刘红美、付彩云、戴煦
关键词：
神经肽Mu阿片受体信号转导二元聚合体痛觉

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中文摘要
最新的研究发现Mu阿片受体（MOR）聚合体能介导无耐受的阿片镇痛作用，但其作用机制仍不太清楚，并且聚合体配体的报道也相对较少。在此项目中，我们拟以四类MOR二元聚合体（MOR-DOR、MOR-NOR、MOR-NPFF2和MOR-NK1）为作用靶点，基于神经肽构建嵌合型和二价型的两类新型小分子肽类配体，通过化学筛选而获得这些聚合体的特异性配体，并进一步结合计算机分子模拟和2D NMR等手段来研究此类配体的空间构象。在此基础上，利用这些特异性配体作为小分子探针来探讨它们在信号转导过程中的作用及其机制，通过系统的药理学实验来评价它们在正常的痛觉调节、病理性的慢性疼痛、阿片耐受和依赖等方面的生物活性。通过此研究来全面地阐述MOR二元聚合体对阿片信号转导和痛觉调节作用的影响，以期为临床低副作用镇痛药物开发提供理想的先导化合物。
英文摘要
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专著列表
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Protective effects of MLIF analogs on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats
MLIF类似物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
DOI： 10.1016/j.peptides.2011.03.005
发表时间： 2011-05
期刊： Peptides
影响因子： 3
作者： [Yao, Jia, Xu, Ying, Ji, Fang, Wang, Chao, Zhang, Yun, Ni, Jingman, Wang, Rui]
通讯作者： Wang, Rui
Enantio- and Diastereoselective Asymmetric Addition of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroalkenes in a Doubly Stereocontrolled Manner Catalyzed by Bifunctional Rosin-Derived Amine Thiourea Catalysts
双功能松香衍生胺硫脲催化剂催化 1,3-二羰基化合物与硝基烯烃的双立体控制对映和非对映选择性不对称加成
DOI： 10.1021/jo9009276
发表时间： 2009-08-07
期刊： JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
影响因子： 3.6
作者： [Jiang, Xianxing, Zhang, Yifu, Wang, Rui]
通讯作者： Wang, Rui
Improving anticancer activity and selectivity of camptothecin through conjugation with releasable substance P.
DOI： 10.1016/j.bmcl.2011.01.013
发表时间： 2011-03
期刊： Bioorganic & medicinal chemistry letters
影响因子： 2.7
作者： [Wei Zhang-;Jingjing Song;L. Mu;Bang-zhi Zhang;Liwei Liu;Yanhong Xing;Kairong Wang;Zhenya Li;Rui Wang]
通讯作者： Wei Zhang-;Jingjing Song;L. Mu;Bang-zhi Zhang;Liwei Liu;Yanhong Xing;Kairong Wang;Zhenya Li;Rui Wang
In vitro and in vivo characterization of opioid activities of C-terminal esterified endomorphin-2 analogs
C 端酯化内吗啡肽 2 类似物的阿片类药物活性的体外和体内表征
DOI： 10.1016/j.peptides.2009.06.003
发表时间： 2009-09
期刊： Peptides
影响因子： 3
作者： [Wang, Chang-lin, Guo, Chao, Zhou, Ying, Wang, Rui]
通讯作者： Wang, Rui
共 58 条
    肿瘤靶向穿膜肽的设计、合成及影响肿瘤靶向性相关因素分析
    • 批准号：
      81473095
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      90.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      王锐
    • 依托单位：
      兰州大学
    具有肿瘤靶向性的炔酸酯类探针分子化学构建及其调控端粒酶相关信号通路的研究
    • 批准号：
      91413107
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      50.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      王锐
    • 依托单位：
      兰州大学
    基于单电子转移的不对称交叉脱氢偶联反应及在多肽药物研究中的应用
    • 批准号：
      21432003
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      350.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      王锐
    • 依托单位：
      兰州大学
    手性中国2012学术研讨会
    • 批准号：
      21242407
    • 项目类别：
      专项基金项目
    • 资助金额：
      4.0万元
    • 批准年份：
      2012
    • 负责人：
      王锐
    • 依托单位：
      兰州大学
    国内基金
    海外基金