课题基金基金详情
五个Phenylspirodrimanes类混源萜的合成及抗HIV活性研究
结题报告
批准号:
21602029
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
吴福芳
依托单位:
学科分类:
B0107.天然产物全合成
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
管清梅、乔瑞、苗慧、沈晓宝、芦广银、王贵生
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中文摘要
Stachybotrins D, Stachybocins A, Chartarlactams D、E、F 属于Phenylspirodrimanes类混源萜。Stachybotrins D对五株NNRTI耐药的HIV病毒株和野生的HIV-1具有较好的抑制作用。Stachybocins A对人类ETA和ETB受体具有抑制活性。Chartarlactams D、E、F具有降血脂作用。在Stachybotrins D的结构基础上利用拼合原理设计了5个衍生物。本课题将研究这5个天然产物和5个衍生物的全合成,同时研究衍生物的抗HIV活性。拟采用光催化的选择性活化醇上C-H键构建螺环(借助计算化学研究其立体构型)、Diels-Alder反应构建苯环等方法来实现目标化合物的合成。拟以野生HIV-1假病毒模型对所设计合成的化合物进行活性测试。探讨结构与抗HIV活性之间的关系,为生物活性高的新药做基础。
英文摘要
Stachybotrins D, Stachybocins A, Chartarlactams D、E、F are a family of Phenylspirodrimanes. Stachybotrins D showed an inhibitory effect on five NNRTIs resistant HIV-1 strains as well as wild-type HIV-1. Stachybocins A had the inhibitory activity of human ETA and human ETB receptors. Chartarlactams D、E、F exhibited potent lipid-lowering effects. Five new derivatives of Stachybotrins D were designed. This project focuses on the total synthesis of the five natural products and five new derivatives, meanwhile, evaluates the biological activity of derivatives. The total synthesis will be completed by highly selective photoredox α-alkylation/lactonization of alcohols with methyl acrylate、Diels-Alder reaction and theoretical calculation. The HIV-1 replication inhibition activities will be evaluated on five derivatives by recombinant VSVG/HIV-1 pseudovirions. We expacted to study the structure-relationships of anti-HIV activity and to develop high activty drugs.
Phenylspirodrimanes类是具有倍半萜骨架折叠成补身烷型且结构多样的混源萜化合物,主要从葡萄穗霉属和黑乌霉真菌次级代谢物中分离得到。由于Phenylspirodrimanes 类化合物具有良好的生物活性和独特的结构特性,其全合成一直倍受研究人员关注。目前,共有8个课题组对此类化合物的全合成进行了报道,但到目前为止还没有对Stachybotrins D, Stachybocins A, Chartarlactams D、E、F的全合成报道。. 本项目的主要进展及结果如下:(1)分别以2-甲基环己烷-1,3-二酮和紫草素为起始原料合成了螺环构建前体,通过以二碘化钐为催化剂完成了五元内酯环即螺环的构建。(2)通过烯醇硅醚Diels-Alder反应完成了苯环的构建,但导致五元螺环开环,若后续改变芳构化条件实现构建苯环并保持螺环即可完成目标分子的合成。这些进展将丰富Phenylspirodrimanes类化合物的合成方法,为类似物的合成提供了一定的参考。(3)因目标分子全合成暂时没有完成,考察了受HIV病毒抑制的SOD酶与利于HIV治疗的抗氧化剂的相互作用,以利于后期目标分子合成后,抗氧化剂与目标分子联合使用增强抗HIV活性。有利于后期的生物化学研究。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Binding Characteristics and Superimposed Antioxidant Properties of Caffeine Combined with Superoxide Dismutase
咖啡因与超氧化物歧化酶结合的结合特性及叠加抗氧化性能
DOI:10.1021/acsomega.9b02205
发表时间:2019-10-22
期刊:ACS OMEGA
影响因子:4.1
作者:Liu, Ruirui;Gang, Liping;Sheng, Liangquan
通讯作者:Sheng, Liangquan
Design, synthesis and anticancer activity of naphthoquinone derivatives
萘醌衍生物的设计、合成及其抗癌活性
DOI:10.1080/14756366.2020.1740693
发表时间:2020-01
期刊:Journal Of Enzyme Inhibition And Medicinal Chemistry
影响因子:5.6
作者:沈晓宝;汪洋;韩宣震;盛良全;吴福芳;刘新华
通讯作者:刘新华
DOI:10.1016/j.saa.2019.03.001
发表时间:2019-05
期刊:Spectrochimica acta. Part A, Molecular and biomolecular spectroscopy
影响因子:--
作者:Fufang Wu;Ruirui Liu;Xiaobao Shen;Huajie Xu;Liangquan Sheng
通讯作者:Fufang Wu;Ruirui Liu;Xiaobao Shen;Huajie Xu;Liangquan Sheng
DOI:--
发表时间:2017
期刊:合成化学
影响因子:--
作者:吴福芳;王洪涛;沈晓宝;盛良全
通讯作者:盛良全
DOI:10.3390/ma12172752
发表时间:2019-08
期刊:Materials
影响因子:3.4
作者:吴福芳;杜瑞峰;胡田惠;翟宏斌;王洪涛
通讯作者:王洪涛
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