新型佐剂对呼吸道合胞病毒亚单位疫苗增强的肺部免疫病理的免疫调节作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972801
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    曾瑞红
  • 依托单位：
    河北医科大学
  • 学科分类：
    C0804.自身免疫与免疫耐受
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿下呼吸道感染的最重要病原,接种疫苗者自然感染RSV后往往导致加重的Th2型优势应答和肺部炎症性病理损伤，这是RSV疫苗成功的主要障碍。前期工作将RSV黏附蛋白的中和表位片段与基质蛋白的CTL表位融合表达得候选疫苗G1F/M2，免疫小鼠诱导了长期的中和抗体、CTL及Th1/Th2混合应答，但未完全解决肺部免疫病理问题。本项目拟将已初筛的免疫调节型佐剂：CpGs10、HSP70L1、单磷酰酯A、IL-23及IL-27等分别或联合与疫苗共免疫，从佐剂对适应性免疫应答类型和记忆性CD8+T、Th1/Th2细胞的产生和功能的影响、及对RSV攻击后的固有免疫成分巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、炎症因子和趋化因子在肺部浸润的影响等角度，研究其对疫苗增强的肺部免疫病理的调节作用及调节机制，为发展安全有效的RSV疫苗奠定理论基础；为伴有炎症病理损伤的病毒疫苗研究提供新思路

结项摘要

防止疫苗增强的免疫病理是解决呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗安全性问题的关键所在。本课题研究了多种新型佐剂对重组疫苗相关的免疫病理的调节作用和调节机制，其中CpG和IL-27能有效抑制免疫病理，它们通过调节疫苗诱导的免疫记忆而抑制病毒激发的免疫病理。.Th2优势应答是免疫病理的主要因素。CpG是Th1型佐剂，腹腔注射G1F/M2+CpG诱导了大量Th1效应记忆及CD4+/CD8+中央记忆细胞，RSV攻击后激活了显著的Th1免疫应答，Th2应答被抑制，且肺部仅有少量炎症性细胞因子、趋化因子和轻微的炎症病理。而鼻腔注射诱导了很少记忆细胞，RSV攻击后激活了较弱的Th1和Th2应答，肺部有强烈炎症病理；提示缺乏Th1应答，而不是Th2优势应答，可能是导致免疫病理的关键因素。.IL-23和IL-27是IL-12家族新成员。G1F/M2+pcDNA3-IL-27不影响中央记忆和Th1效应记忆细胞，但显著抑制了Th2效应记忆细胞，RSV攻击后未见免疫病理，这与其诱导的适度Th1、弱Th2和Th17记忆应答一致；而G1F/M2+pcDNA3-IL-23诱导了大量记忆细胞，RSV攻击后激活了强烈的Th1、Th2和Th17记忆应答，肺部可见严重炎症病理；表明Th2和Th17强应答可能是产生炎症病理的重要因素；另外，IL-27可能通过抑制过强的Th2和Th17免疫记忆来抑制免疫病理。.MPLA是TLR4配体， G1F/M2+MPLA免疫小鼠诱导了显著的Th1效应记忆细胞，而Th2效应记忆细胞被抑制，RSV攻击后除了激活Th1强应答外还产生了大量IL-17，肺组织中炎症性细胞因子表达明显降低，但仍有明显的炎症细胞浸润；表明IL-17--Th17型细胞因子，可能参与了肺部炎症浸润。.总之，本项目筛选了能抑制疫苗增强的免疫病理的佐剂—CpG 和IL-27，初步探讨了新型佐剂对免疫病理的调节机制，即通过调节疫苗诱导的细胞免疫记忆而调节RSV攻击后激活的固有免疫和适应性细胞免疫应答，从而对免疫病理进行调节；另外，我们发现：除了传统认为的Th2优势应答是导致免疫病理的重要因素外， Th1应答缺乏和Th17应答优势也是疫苗增强的免疫病理的重要发病机制。本研究成果为研制安全有效的RSV疫苗和佐剂提供了理论依据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
IL-23、IL-27对RSV重组蛋白疫苗免疫原性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Immunology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨晨涛;魏林;曾瑞红
  • 通讯作者：
    曾瑞红
CpG ODN佐剂对呼吸道合胞病毒重组疫苗诱导的细胞免疫应答的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Immunology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李娜;刘建勋;曾瑞红
  • 通讯作者：
    曾瑞红
Interleukin-27 Inhibits Vaccine-Enhanced Pulmonary Disease following Respiratory Syncytial Virus Infection by Regulating Cellular Memory Responses
Interleukin-27 通过调节细胞记忆反应抑制呼吸道合胞病毒感染后疫苗增强的肺部疾病
  • DOI：
    10.1128/jvi.07091-11
  • 发表时间：
    2012-02
  • 期刊：
    Journal of Virology
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Zeng, Ruihong;Zhang, Huixian;Hai, Yan;Cui, Yuxiu;Wei, Lin;Li, Na;Liu, Jianxun;Li, Caixia;Liu, Ying
  • 通讯作者：
    Liu, Ying
细胞因子佐剂白介素23和佐剂CpG2216对呼吸道合胞病毒重组疫苗免疫原性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际呼吸杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张慧贤;魏林;李彩霞;刘建勋;崔玉秀;海燕;刘颖;曾瑞红
  • 通讯作者：
    曾瑞红
The role of cytokines and chemokines in severe respiratory syncytial virus infection and subsequent asthma
细胞因子和趋化因子在严重呼吸道合胞病毒感染和随后的哮喘中的作用
  • DOI：
    10.1016/j.cyto.2010.09.011
  • 发表时间：
    2011-01-01
  • 期刊：
    CYTOKINE
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Zeng, Ruihong;Li, Caixia;Cui, YuXiu
  • 通讯作者：
    Cui, YuXiu

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其他文献

呼吸道合胞病毒重组蛋白DsbA-G1F/M2的制备方法及免疫原性研究
  • DOI：
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  • 期刊：
    中国药学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梅兴国;龚伟;曾瑞红
  • 通讯作者：
    曾瑞红
RSV CTL表位与G蛋白片段的融合表达对G蛋白片段诱导的免疫应答的调节作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
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  • 作者：
    亓晓温;龚伟;梅兴国;曾瑞红
  • 通讯作者：
    曾瑞红

其他文献

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曾瑞红的其他基金

用佐剂调节肺组织定居记忆T细胞的平衡是解决呼吸道合胞病毒疫苗安全性问题的新策略
  • 批准号：
    81671635
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Notch信号在呼吸道病毒疫苗增强性肺部免疫病理中的作用及机制研究
  • 批准号：
    31240084
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    15.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目

相似国自然基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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