课题基金 / 基金详情

Ei24维持外周CD8 T细胞稳态抑制肿瘤生长的机制研究

批准号:
82071736
项目类别:
面上项目
资助金额:
54.0 万元
负责人:
张会敏
依托单位:
学科分类:
免疫系统发育与分化异常
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
张会敏

项目摘要

结项摘要

张会敏的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
CD8 T细胞在机体免疫防御中发挥了重要作用,既要能有效清除病源体和肿瘤细胞,也要避免被自身抗原激活导致自身免疫性疾病的发生。因此,CD8 T细胞在外周的稳态维持受到严格的调控,其调节异常会导致炎症、自身免疫病以及肿瘤的发生。目前,对于CD8 T细胞在外周稳态维持的机制仍了解较少。在前期研究中我们发现,Ei24的缺失不会影响胸腺中T细胞的发育,但显著减少了外周T细胞数目,并增加了记忆细胞的比例,尤其是CD8 T细胞变化更为明显。这些结果说明Ei24调控了CD8 T细胞的稳态维持。进一步的研究表明,Ei24促进外周CD8 T细胞的存活。本项目拟全面描绘Ei24在维持外周T细胞稳态中的作用,揭示Ei24调控外周CD8 T细胞稳态抑制肿瘤生长的分子机制。
英文摘要
CD8 T cells play important roles in immune defense. They need efficiently clear the pathogens and cancer cells, yet avoid be activated by self-antigens. Therefore, the homeostasis of CD8 T cells is tightly controlled, and dysregulation causes tumors, inflammation, and autoimmune diseases. To date, the mechanisms underlying the homeostasis of peripheral CD8 T cells are still unclear. Our previous study showed that deletion of Ei24 in T cells did not affect the development of T cells in thymus, but significantly reduced the numbers of peripheral T cells and increased the proportion of memory T cells, particularly CD8 T cells. These results suggest that Ei24 regulates the homeostasis of peripheral CD8 T cells. Further study indicated that Ei24 regulated the survival of peripheral CD8 T cells. We will reveal the role of Ei24 in T cell homeostasis and demonstrate the mechanisms by which Ei24 regulates homeostasis of peripheral CD8 T cells to control tumor growth.
T细胞免疫稳态的维持在机体抗感染、抗肿瘤等疾病中起到重要的作用。此外,T细胞衰老在衰老相关的疾病中也起到重要的调控作用,但其调控机制仍不清楚。利用已发布的转录组学数据集,我们发现在人类T细胞中Ei24的表达与年龄和健康状况呈负相关。通过使用T细胞特异性Ei24敲除小鼠模型,我们证明了Ei24参与调控CD8 T细胞免疫稳态的维持,Ei24缺乏导致CD8 T细胞衰老,并进一步促进衰老相关疾病的发生。Ei24敲除会增强内质网-线粒体互作并促进线粒体损伤。具体机制为,Ei24缺失导致IRE1α-XBP1信号通路过度激活,促进CD8 T细胞线粒体ROS产生,导致细胞衰老。综上,我们的研究表明Ei24通过抑制内质网应激和线粒体损伤,在T细胞免疫稳态的维持和抑制T细胞衰老中发挥了重要作用。
HIVEP3调控CD8+ NKT细胞发育和功能的机制研究
  • 批准号:
    82371732
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    张会敏
  • 依托单位:
Foxo1调控NKT细胞发育分化及抗肿瘤功能的机制研究
  • 批准号:
    81801548
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    张会敏
  • 依托单位:
国内基金
海外基金