髓样分化因子88（Myeloid differentiation factor 88, MyD88）是固有免疫中Toll样受体（Toll like receptor, TLR）信号通路不可替代的受体分子，我们的前期研究发现，TLR/MyD88信号通路在移植免疫中起到关键作用，尤其是免疫耐受的诱导和维持。因此，我们选择了作用于MyD88的化合物ST2825，但由于ST2825化学结构复杂、合成昂贵，给药物合成带来一定困难。故本课题组对ST2825结构进行改造，设计和研发了具有自主知识产权的小分子化合物TJ-M2010，通过模拟MyD88分子TIR结构域中的七肽（Arg-Asp-Val-Leu-Pro-Gly-Thr），从而抑制MyD88二聚化。我们的实验结果表明单独、短期应用TJ-M2010可以诱导同种异基因小鼠心脏移植耐受，TJ-M2010联合CD154阻断剂（MR1）可以诱导同种异基因小鼠皮肤移植耐受。二次移植实验中，对心脏移植耐受小鼠给予供者二次心脏移植仍旧维持耐受状态，对皮肤移植耐受小鼠给予供者二次皮肤移植则打破耐受，但TJ-M2010干预能延长二次移植皮肤存活时间。故TJ-M2010可以诱导和维持免疫耐受。体外实验证实TJ-M2010抑制树突状细胞（Dendritic cell, DC）共刺激分子表达，减弱DC迁移和刺激T细胞增殖能力，对DC的吞噬能力无影响，并且不引起DC的凋亡和坏死，故TJ-M2010通过抑制DC启动免疫反应的能力而诱导和维持免疫耐受。进一步机制研究发现，TJ-M2010剂量依赖性抑制MyD88二聚化从而阻断TLR/MyD88信号通路，并且减弱下游NF-κB核转移。移植耐受个体脾脏调节性T细胞比例增高，以及受者对供者T细胞呈低反应性。耐受心脏移植物中IL-1，IL-6，TNF-αmRNA水平降低，DC浸润减少。因此，TJ-M2010通过抑制MyD88二聚化而诱导和维持移植耐受。这进一步验证了MyD88分子在移植耐受中的关键作用，并且突出了固有免疫的地位。考虑目前临床常用免疫抑制剂几乎都是通过抑制适应性免疫，而固有免疫作为免疫反应的起始，抑制固有免疫将会达到更广泛的抑制效果。这为临床上研发免疫抑制药物提供更可靠的选择，TJ-M2010很有潜力成为新一代免疫抑制药物。