骨癌痛中背根神经节TTX不敏感钠通道的变化及SDF-1对该通道的调控作用研究

癌痛的复杂性，导致我们对其发生机制知之甚少。初级感觉神经元的可塑性变化，神经兴奋性的升高参与骨癌痛发生。炎性痛及病理性痛中初级神经元敏化的一个关键因素是电压门控钠通道（VGSC）的表型和功能受到调控发生改变，尤其是河豚毒素不敏感（TTX-R）的VGSC。但VGSC在骨癌痛中的作用尚未见报道。此外，目前鲜有文献研究调控VGSC的上游信号，因此哪些因素导致VGSC在疼痛中发生变化并不清楚。本研究拟建立大鼠骨癌痛模型，观察骨癌痛中背根神经节（DRG）TTX-R的钠通道表达及介导的电压依赖性钠电流的变化，从而明确TTX-R 钠通道在骨癌痛中的作用。继而对近年来证实在疼痛中具有重要作用的趋化因子SDF-1对DRG神经元TTX-R 钠通道的影响进行研究，并对SDF-1激活受体CXCR4后细胞内信号转导通路进行探讨，为深入了解骨癌痛的发生机制，进而开发有效治疗骨癌痛的药物或治疗方法提供理论基础。