外周大麻素CB1受体对子宫内膜异位病灶神经发生及疼痛的调控作用与分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070891
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    张国花
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0903.感觉障碍、疼痛与镇痛
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

子宫内膜异位症是妇科的疑难病症，其最常见的症状是疼痛，手术和药物治疗的复发率较高。有资料提示血管和神经生长相互影响，在子宫内膜异位囊肿的发生和发展中起重要作用。血管生长是子宫内膜异位种植存活和生长的必要条件，VEGF是其中的重要因子；而异位囊肿的神经生长在子宫内膜异位症诱发疼痛中起关键作用，但是，异位囊肿神经发生的调控机制尚不清楚。我们的前期研究在子宫内膜异位症大鼠模型发现异位囊肿的神经末梢和初级感觉神经元表达大麻素CB1受体，系统给予大麻素CB1/2受体激动剂能抑制子宫内膜异位症诱发的疼痛。在此基础上，本项目拟采用电生理学，免疫组织化学和分子生物学等方法，探讨外周大麻素CB1受体在异位囊肿神经发生和疼痛中的调控作用，研究VEGF在CB1受体调控神经生长中的介导作用，分析CB1受体激活后的细胞内信号通路。本项目可能为揭示子宫内膜异位症诱发疼痛的分子机制提供新的线索，为临床治疗提供新的思路。

结项摘要

子宫内膜异位症是妇科的疑难病症，其最常见的症状是疼痛，手术和药物治疗的复发率较高。有资料提示血管和神经生长相互影响，在子宫内膜异位囊肿的发生和发展中起重要作用；而且异位囊肿的神经生长在子宫内膜异位症诱发疼痛中起关键作用，但是其分子调控机制还不清楚。我们的前期工作提示大麻素CB1受体可能是子宫内膜异位症的治疗靶点之一，通过本项目的深入研究，我们证明了大麻素CB1受体调控子宫内膜异位症诱发的痛觉过敏，而且首次证明了大麻素CB1R可调控支配异位囊肿的传入神经活动；另外，我们的研究结果表明外周大麻素CB1受体调控子宫内膜异位病灶的神经生长，可能与VEGF受体的转活有关；最后，我们的研究证明了丝裂原蛋白激酶家族成员ERK和JNK可能是CB1受体调控异位囊肿神经生长的下游信号通路。本课题确证了外周大麻素CB1R参与了子宫内膜异位症诱发的疼痛和异位病灶神经发生的调控，并进一步揭示了其分子机制，这为治疗子宫内膜异位症提供新的药物作用靶点，具有临床应用指导价值。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）

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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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