WASP基因回复突变对湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征预后的影响及其细胞学基础

湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征是一种复杂且严重的X连锁隐性遗传性疾病。回复突变在该病中发生率较高。但回复突变对临床表型和重要免疫细胞数量及功能的影响尚不明确。本研究发现回复突变对临床表型的影响变异度较大，部分症状包括血小板减少症不能缓解。可能与回复突变发生在干细胞水平的晚期，回复突变细胞的数量和功能不足，分布不均衡，不能完全纠正患儿的所有临床症状有关。此外，在随访中我们发现回复突变的克隆比例有进行性增多趋势，提示回复突变的细胞在体内存在生长优势，可能与临床表现的改善有关。在对WAS的T细胞受体多样性研究中，我们采用流式细胞术和高通量测序的方法，在国内外首次发现WAS基因突变可选择性影响初始CD8+T细胞及记忆CD4+T细胞TCRVΒ库多样性的形成。在国内外首次发现DOCK8基因突变可选择性影响初始和记忆CD8+T细胞TCRVΒ库多样性形成。