缺血性脑卒中A-S-C-O亚型/血管病变表型与易感基因群生物谱的相关性研究

缺血性脑卒中（IS）是一种受环境因素和遗传因素共同作用的复杂疾病。本课题组研究了IS的易感基因群与IS的TOAST亚型的相关性，探索了部分IS易感基因的作用机制；并探讨了IS急性期血压变异与卒中再发的相关性。结果发现：⑴PITX2基因rs1906591与缺血性脑卒中的CE亚型相关，与其他亚型不相关。MACROD2基因rs2208454与总体IS（Overall Ischemic Stroke）、LAA及SUE亚型相关。PDE4D基因rs966221可能与广东汉族人群总体IS及各个IS亚型均无相关性。⑵ACE I/D与缺血性脑卒中的SAO亚型相关，与其他亚型不存在显著相关性。MTHFR C677T，β-Fg A455G，β-Fg T148C，ApoE ε2–4和eNOS G894T与总体IS及其亚型均不存在显著相关性。ACE I/D及β-FG T148C两基因位点的交互作用与IS的易感性有关。⑶IS患者急性期血压变异性越大，再发终点事件和神经功能结局不良的风险越高。⑷敲减PDE4D可以抑制PDGF诱导的大鼠胸主动脉平滑肌细胞的增殖和迁移，但此抑制并非通过改变cAMP的整体水平来实现的。⑸PDE4抑制剂罗氟司特可以抑制LPC诱导的平滑肌细胞（ASMC）释放炎症相关因子MCP-1，还可通过诱导cAMP反应结合蛋白CREB磷酸化来抑制炎症因子的表达，从而缓解动脉粥样硬化的进展。⑹PDE4抑制剂罗氟司特还能抑制LPC诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）表面细胞粘附因子ICAM-1的表达。⑺短暂性脑缺血后Aβ1-42在脑内表达逐步升高，其可能与脑啡肽酶NEP蛋白表达减少有关。PDTC治疗可以减少短暂局灶性脑缺血后短期和长期Aβ1-42在脑内的沉积，并使NEP蛋白的表达下调，改善认知功能损害及神经功能，促进梗死周边区组织的存活。