PSCA增强子和AR在膀胱癌特异性溶瘤腺病毒中的作用

溶瘤病毒是非常有前景的肿瘤治疗手段，但感染效率低以及靶向性不强限制了它的应用。研究表明雄激素受体（AR）阳性细胞中AR的表达抑制溶瘤病毒早期基因E1A的表达从而抑制腺病毒的复制，但将AR和E1A基因融合表达于同一启动子下游则不存在抑制反而会促进腺病毒的复制。膀胱癌AR表达阳性，所以本研究分别克隆出雄激素受体基因（AR）、5型腺病毒E1A基因、前列腺干细胞抗原增强子(PSCAE)和具有膀胱特异性的人尿路特异性蛋白II（UPII）启动子，将它们有序定向连接到腺病毒穿梭载体，前列腺干细胞抗原在膀胱癌细胞中有表达但在正常膀胱上皮无表达， UPII启动子具有膀胱特异性，所以通过PSCAE和UPII启动子共同控制E1A和AR基因在膀胱肿瘤细胞中特异性表达来控制腺病毒在膀胱癌细胞中复制，从而构建高表达的膀胱特异性溶瘤腺病毒。通过体内外实验探讨该病毒的膀胱肿瘤特异性。为溶瘤病毒治疗膀胱癌提供新的思路。