重症急性胰腺炎（SAP）发病率逐年上升，病死率居高不下，是世界范围内的医学难题；同时，SAP在治疗监护过程中花费高昂，消耗大量医疗资源，使SAP的临床诊治及相关发病机理探索日益受到重视。尽管目前急性胰腺炎(AP)向SAP转化的原因尚不清楚，但临床现象提示：AP/SAP具有较强的发病个体化差异。我们前期在中国急性胰腺炎病人中筛选出人TLR4基因2287C>T的有义突变并通过生物信息学软件预测结果，提出该位点可能阻断TLR4信号通路的传导，继而可能是AP/SAP病程中个体差异化的内在基础之一。本课题进一步在中国重症急性胰腺炎病人中筛选出人TLR4 TIR结构域另外4个新SNP(2143G>A、2247A>T、2410C>T、2467C>A)。目前已发现这5个新SNP位点均为有义突变且全部位于TLR4 TIR结构域，并且含有这5个新的SNP位点的病人均为重症急性胰腺炎患者。对上述SNP进行功能实验发现，其中2467C>A突变对TLR4信号通路无影响，2410C>T, 2143G>A，2287C>T都对TLR4信号通路产生一定程度的阻断，其中2410C>T阻断作用最强，2143G>A和2287C>T次之。本项目结果对揭示AP向SAP转化的部分个体化差异以及临床AP/SAP的预防、预测及个体化治疗提供新的参考依据。