HnRNP A1选择性剪切CDK2以促进口腔癌生长及其机制研究

批准号:
81802710
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
余程
依托单位:
学科分类:
H1803.肿瘤细胞命运
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
徐莉、李龙、张广、赵小平、李麒麟、唐学智、李瑛傑
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中文摘要
近年来研究显示可变剪切在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用。我们前期发现剪切基因hnRNP A1在口腔癌中表达增高,促进了口腔癌细胞的生长,但其作用机制尚不清楚。进一步我们在口腔癌细胞中发现hnRNP A1的表达降低可以使CDK2 Isoform1的表达也随之降低,而CDK2 Isoform2的表达变化趋势相反。基于此,我们认为hnRNP A1可能通过选择性剪切CDK2而调控口腔癌的发生发展。本研究拟:通过进一步证明hnRNP A1对CDK2的调控作用,分析CDK2 Isoform1和CDK2 Isoform2在口腔癌中对肿瘤细胞生长的作用及其分子机制,对肿瘤的早期诊断及其治疗提供新的靶点。
英文摘要
Recent researches have revealed alternative splicing is critical in the development of tumor. Our previous research reported hnRNP A1 is critical in oral cancer and contributed to oral cancer progression. But its specific mechanism is still unknown. Furthermore, we revealed that the knockdown of hnRNP A1 could restrain the expression of CDK2 Isoform1, but promote the expression of CDK2 Isoform2. Thus, we speculated that hnRNP A1 could alternatively splice the expression of CDK2 to regulate the progression of oral cancer. Taking into account of previous researches and our study results, here, we try to explore the expression of hnRNP A1 and CDK2 in oral cancer and the corresponding adjacent tissues, and analyze the relationship and specific signalling pathway between hnRNP A1-CDK2 and oral cancer progression, which can be clinically used in early diagnosis and potential therapeutic target against oral cancer development.
口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinomas,OSCC)是一种常见的颌面部恶性肿瘤,发展较快,大部分患者就诊时已是中晚期,瘤体积较大,手术治疗后造成的颌面部较大的结构缺损,对患者的美观及咀嚼吞咽等功能都造成了很大影响,严重影响了患者今后的生活质量,因此寻找新的治疗靶点显得尤为重要。核不均一性核糖核蛋白A1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1,hnRNP A1)是hnRNPs家族中的重要成员之一,它广泛参与多种RNA相关过程。择性剪接特性可影响多种疾病的发生发展。前期研究发现hnRNP A1 在口腔癌组织中高表达并且可能作用于 G2/M 期而促进肿瘤细胞生长。CDK2是核心的细胞周期调节因子,CDK 2 通过与细胞周期蛋白E1或E2和细胞周期蛋白A2结合,以进一步磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白(Retinoblastoma proteins, RB)驱动细胞进入细胞周期的S 期和 M 期。CDK2是多种致癌信号通路的调节因子,已有研究证明,其活性对于肿瘤发生过程中细胞增殖调控至关重要,急性抑制CDK2会显著降低癌细胞的增殖。在我们前期的研究中已经证明hnRNP A1、CDK2在口腔鳞癌组织中均高度表达,且hnRNP A1 与CDK2 相互作用,hnRNP A1 可能通过选择性剪切CDK2 的表达,产生功能截然相反的两个异构体而促进了口腔癌的发生发展。但前期研究所用的细胞种类单一,且没有动物学实验,需要进一步验证。在本研究中,进一步明确了hnRNP A1-CDK2 在口腔癌发生发展中的作用,通过CDK2 功能不同的异构体的新视角阐释其在口腔癌发生发展中的作用,并通过CDK2 抑制剂的应用探索hnRNP A1 的药物靶标,为后续口腔癌的临床防治提供新的药物靶标。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Recent Advances in Stimulus-Responsive Nanocarriers for Gene Therapy.
用于基因治疗的刺激响应纳米载体的最新进展
DOI:10.1002/advs.202100540
发表时间:2021-07
期刊:Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
影响因子:--
作者:Yu C;Li L;Hu P;Yang Y;Wei W;Deng X;Wang L;Tay FR;Ma J
通讯作者:Ma J
Oropharyngeal Secretion as Alternative for SARS-CoV-2 Detection
口咽分泌物作为 SARS-CoV-2 检测的替代方法
DOI:10.1177/0022034520940292
发表时间:2020
期刊:Journal of Dental Research
影响因子:7.6
作者:Yu C.;Li L.;Tuersun Y.;Zhao X.;Feng Q.;Zhang T.;Tay F. R.;Ma J.
通讯作者:Ma J.
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