三叉神经痛与P2X受体亚型相关性研究及细胞内信号转导机制

批准号:
81271162
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
王元银
依托单位:
学科分类:
H1505.唾液、唾液腺及口腔颌面脉管神经及颌骨良性疾病
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
王烈成、王宇翎、刘和凤、徐文华、陈新、黄擎、刘安东、孙晖、孙辉
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
三叉神经痛(TGN)发作时疼痛剧烈难忍,且易复发,虽然临床采用多种方法进行治疗,但效果很不满意,主要是对于其病因及病理生理机理尚不完全清楚。已有研究表明三磷酸腺苷(ATP)通过P2X受体亚型介导参与TGN致病过程,但是目前国内外缺乏这方面的系统研究。本研究在建立大鼠TGN模型的基础上,采用全细胞膜片钳等方法观察三叉神经节细胞膜何种P2X受体亚型表达量发生改变、三叉神经节细胞P2X受体电流特性是否发生改变以及细胞内钙信号变化特性是否发生改变等,从而系统研究和分析何种P2X受体亚型在TGN发生过程中起主要作用及其作用的可能细胞内信号转导途径,同时检测TGN患者相关神经节ATP受体表达和神经节细胞内P2X受体电流特性及细胞内信号转导途径变化规律;为深入了解ATP与TGN的关系及ATP在三叉神经痛的发生发展中扮演的角色及其作用机制,将对临床三叉神经痛治疗和药物开发提供一定的理论基础。
英文摘要
Trigeminal neuralgia (TGN) is one of refractory medical problem for a long time because the severe pain of it is difficult to endure during onset and easy relapse, and there has trigger points in face. Although a variety of methods for treatment had used in clinical practice, all of the therapeutic effect are not satisfied. Mainly reason is that the etiological and pathophysiological mechanisms are not entirely clear. Studies have shown that P2X receptor subtypes of adenosine triphosphate (ATP) are involved in the pathogenic process of TGN. However the systems research of it is lack of at present. Here, the TGN model rats and related ganglion (pterygopalotine ganglion, auriculotemporal ganglion and submandibular ganglion) of clinical patients will be studied in the possible mechanism of the variance of the P2X receptors dynamic expression, P2X receptor current, intracellular signal transduction, intracellular calcium and the axoplasmic transport of axis. Thus the systematic study and analysis which kinds of P2X subtype receptors will play a main role in the TGN process and its signal transduction pathway. The behavior detection will test the effectiveness of pharmacological intervention. From those design, the relationship between the ATP and TGN, and the mechanism of ATP in TGN development will be verified in thoroughly. Those will provide a basic theory for drug discovery to remedy radical trigeminal neuralgia treatment.
三叉神经痛发作时疼痛剧烈难忍,且易复发,面部存在扳机点,长期以来为医学界重视。虽然临床采用多种方法进行治疗,但效果很不满意,主要是对于其病因及病理生理机理尚不完全清楚。本项目研究通过三种三叉神经痛模型,分别是慢性压迫性损伤大鼠眶下神经造成三叉神经痛模型、经眶下孔注射炎症因子制造大鼠三叉神经痛模型和大鼠离体三叉神经节培养模型,结果显示,三叉神经痛模型大鼠手术侧疼痛阈值明显降低,且三叉神经节神经元中P2X2和P2X3受体表达均上调,提示P2X2及P2X3受体可能都参与了三叉神经痛的诱发、痛觉传递过程。假手术组大鼠疼痛阈值无明显改变,TG神经元中P2X2和P2X3受体表达量均在术后初期出现明显升高,而在后期表达水平恢复至正常;模型组手术对侧大鼠在术后后期痛域值出现明显降低,TG神经元中P2X2受体表达量在术后没有显著性的变化,而P2X3受体表达量在后期表达量显著性地增加。P2X2受体、P2X3受体和P2Y1受体在三叉神经节神经元内的表达量的动态变化的观察,发现模型组大鼠TG神经节中P2X2、P2X3、P2Y1受体表达均出现不同程度的上调,提示这三种受体可能都参与了三叉神经痛的诱发、痛觉传递过程,其中P2X2可能主要参与急性痛或炎性痛, P2Y1受体主要参与疼痛的维持,而P2X3对急性痛及痛疼的维持都起重要作用。P2X受体介导ATP对正常大鼠和三叉神经痛模型大鼠的TG神经元上电压门控钙离子通道的抑制,且对模型大鼠TG神经元上电压门控钙离子通道抑制程度更大;在正常大鼠,P2Y受体不参与介导ATP对TG神经元上电压门控钙离子通道的抑制作用,但参与对三叉神经痛模型大鼠的TG神经元上电压门控钙离子通道的抑制作用。提示,P2X和P2Y受体都参与介导三叉神经痛的发生。为临床治疗三叉神经痛提供理论指导。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:安徽医科大学学报
影响因子:--
作者:王烈成;王元银;周健;张志愿
通讯作者:张志愿
DOI:--
发表时间:2015
期刊:安徽医科大学学报
影响因子:--
作者:肖芳莉;刘衍钊;王烈成;王元银
通讯作者:王元银
DOI:--
发表时间:2015
期刊:安徽医科大学学报
影响因子:--
作者:赵利;肖芳莉;汪聪;王元银
通讯作者:王元银
DOI:--
发表时间:2016
期刊:安徽医科大学学报
影响因子:--
作者:徐文华;刘悦雁;王烈成;王元银
通讯作者:王元银
Changes in the expression of voltage-gated sodium channels Nav1.3, Nav1.7, Nav1.8, and Nav1.9 in rat trigeminal ganglia following chronic constriction injury
慢性缩窄性损伤后大鼠三叉神经节电压门控钠通道Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9表达的变化
DOI:10.1097/wnr.0000000000000632
发表时间:2016-08-17
期刊:NEUROREPORT
影响因子:1.7
作者:Xu, Wenhua;Zhang, Jun;Wang, Xuxia
通讯作者:Wang, Xuxia
国内基金
海外基金
