NGX6通过EGFR介导ERK和JNK通路抑制结肠癌增殖的分子机制研究

NGX6是新克隆的侯选抑瘤基因，生物信息学预测该蛋白具有一个EGF样结构域和两个跨膜结构域，研究证明NGX6为EGFR负性调控因子。我们的研究表明NGX6可明显抑制结肠癌细胞的增殖，并可下调结肠癌细胞中EGFR和JNK的磷酸化水平；有研究表明NGX6可抑制鼻咽癌细胞中EGFR和ERK的磷酸化。这些结果提示NGX6可能影响EGFR介导的ERK和JNK通路的活性而抑制结肠癌细胞的增殖。本课题拟采用RNA干涉技术、缺失突变、Western 印迹法、EMSA、报道基因法、Supershift assay、激光共聚焦荧光显微镜和FCM等主要技术，从细胞、移植瘤和组织标本多层面深入研究结肠癌中NGX6及其突变体影响EGFR介导ERK和JNK信号通路及下游转录因子转录活性而调控细胞周期的作用，以深入阐明NGX6在结肠癌中的重要抑瘤机制，为结肠癌发生机制及分子诊断研究提供重要的实验依据。