肝干细胞肝向分化启动开关的研究

本课题基于人胎肝干细胞系、小鼠成体肝干细胞系和骨髓间充质干细胞系表达谱综合分析的结果，采用活体肝干细胞动员的肝干细胞遗传示踪的小鼠模型，系统地对肝干细胞分化启动的生物学行为及其调控机制进行了研究。在本课题的研究中，明确了肝干细胞活化后的空间位置及其分化命运，发现了肝干细胞活化的相关因素和候选关键基因，以及其调控网络间的衔接分子，但由于目前关于肝干细胞原位识别知识的缺乏，这些信息还有待进一步的验证。在此研究中，还发现了可以有效将成纤维细胞转分化为肝干细胞的关键因子，而且成功地建立了其诱导转化体系，并证明了这种诱导型肝干细胞（iHepSC）具有与活体内肝干细胞相似的基本生物学特性，该研究的论文已投《Cell Stem Cell》（修改中）。通过本课题的研究，形成了肝干细胞分化启动是特定肝内微环境改变所诱发的静息肝干细胞的活化和分化的概念，对肝干细胞分化启动开关的组成及其功能行为调控的复杂性有了认识。而且，也形成了深入认识其调控机制研究策略。. 本课题共发表SCI收录论文7篇，中文核心期刊论文7篇，申报中国发明专利1项，授权国际发明专利1项，培养硕士研究生5名，博士研究生4名。