肝干细胞肝向分化启动开关的研究

批准号:
30971462
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
胡以平
依托单位:
学科分类:
C0703.细胞增殖及细胞周期
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
陶欣荣、谢东甫、苏娟、攸璞、韩庆旺、刘芳遐、向导
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中文摘要
在3种不同来源干细胞的肝向诱导分化的实验中,我们发现只要其细胞形态一旦发生改变,即便在随后培养体系中撤掉主要的诱导物,其仍能继续分化为具有成熟肝细胞表型的细胞。再结合肝向分化过程中连续时间点的表达谱分析的结果,我们意识到肝干细胞的肝向分化存在一个"启动开关",并提出了解释其分化事件发生的"级联激活假说",随后也遴选出了一组其肝向分化启动开关的候选关键基因。本项目旨在认识其分化启动开关的分子组成,探讨其活动行为的调控机制,评价肝干细胞在肝脏再殖和肝脏再生行为中肝向分化现象中的行为特点,为人为干预肝干细胞分化行为和人类肝脏疾病干细胞治疗的临床防治技术的发展积累知识。本项目的开展可为肝干细胞分化调控的研究打开一个新的切入点,同时,也将对医学科学中人类肝脏疾病新型防治手段的发展提供新的知识基础。
英文摘要
本课题基于人胎肝干细胞系、小鼠成体肝干细胞系和骨髓间充质干细胞系表达谱综合分析的结果,采用活体肝干细胞动员的肝干细胞遗传示踪的小鼠模型,系统地对肝干细胞分化启动的生物学行为及其调控机制进行了研究。在本课题的研究中,明确了肝干细胞活化后的空间位置及其分化命运,发现了肝干细胞活化的相关因素和候选关键基因,以及其调控网络间的衔接分子,但由于目前关于肝干细胞原位识别知识的缺乏,这些信息还有待进一步的验证。在此研究中,还发现了可以有效将成纤维细胞转分化为肝干细胞的关键因子,而且成功地建立了其诱导转化体系,并证明了这种诱导型肝干细胞(iHepSC)具有与活体内肝干细胞相似的基本生物学特性,该研究的论文已投《Cell Stem Cell》(修改中)。通过本课题的研究,形成了肝干细胞分化启动是特定肝内微环境改变所诱发的静息肝干细胞的活化和分化的概念,对肝干细胞分化启动开关的组成及其功能行为调控的复杂性有了认识。而且,也形成了深入认识其调控机制研究策略。. 本课题共发表SCI收录论文7篇,中文核心期刊论文7篇,申报中国发明专利1项,授权国际发明专利1项,培养硕士研究生5名,博士研究生4名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:癌变.畸变.突变
影响因子:--
作者:金彩霞;李文林;李元杰;徐方;胡以平
通讯作者:胡以平
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国科学:生命科学
影响因子:--
作者:苏宝亮;王欣;胡以平;刘长城;向导;张海斌;袁斯明;王敏君;陈费;朱海英;何志颖
通讯作者:何志颖
Cuprous oxide nanoparticles selectively induce apoptosis of tumor cells.
氧化亚铜纳米颗粒选择性诱导肿瘤细胞凋亡。
DOI:10.2147/ijn.s31133
发表时间:2012
期刊:International journal of nanomedicine
影响因子:8
作者:Wang Y;Zi XY;Su J;Zhang HX;Zhang XR;Zhu HY;Li JX;Yin M;Yang F;Hu YP
通讯作者:Hu YP
DOI:--
发表时间:2012
期刊:生命的化学
影响因子:--
作者:陈费;金圣博;何志颖;胡以平
通讯作者:胡以平
Combined Activin A/LiCl/Noggin Treatment Improves Production of Mouse Embryonic Stem Cell-Derived Definitive Endoderm Cells
激活素 A/LiCl/Noggin 联合治疗可提高小鼠胚胎干细胞衍生的定形内胚层细胞的产生
DOI:10.1002/jcb.22962
发表时间:2011-04-01
期刊:JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
影响因子:4
作者:Li, Fuming;He, Zhiying;Wang, Xin
通讯作者:Wang, Xin
人胆囊源CD63+细胞的干性特征与分化特性的研究
- 批准号:31970753
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:胡以平
- 依托单位:
胆管反应中CK19阳性细胞在肝脏损伤修复的时空行为的研究
- 批准号:31171309
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:胡以平
- 依托单位:
肝干细胞分化相关基因的时空表达谱及其生物学意义
- 批准号:30470876
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:24.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:胡以平
- 依托单位:
肝干细胞分化调控机理的研究
- 批准号:30270668
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:7.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:胡以平
- 依托单位:
GR基因缺陷型小鼠模型的建立及其病理生理学意义的研究
- 批准号:39670302
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:14.0万元
- 批准年份:1996
- 负责人:胡以平
- 依托单位:
丙肝病毒NS3基因在转基因小鼠内的表达及病理作用研究
- 批准号:39470290
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:8.5万元
- 批准年份:1994
- 负责人:胡以平
- 依托单位:
国内基金
海外基金
