纳米型氧载体供氧效能的调控及其对增氧治疗实体肿瘤效果的影响

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81903079
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.5万
  • 负责人：
    王权
  • 依托单位：
    中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
  • 学科分类：
    H1814.肿瘤化学药物治疗
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Tissue hypoxia is a typical property of solid tumors, mainly due to the imbalance between tissue oxygen supply and consumption, which initiates the terrible resistance of photodynamic therapy. In recent years, the use of artificial oxygen carriers to solve the problem of tumor tissue hypoxia has gradually become a research hotspot. Nano-microcapsule-type HBOCs, without modifying hemoglobin, can maintain hemoglobin oxygen-releasing function, avoid vascular activity, prolong hemoglobin half-life, providing the possibility of activating oxygenation therapy for tumor blood vessels. However, how to achieve different aerobic treatment strategies and its effects and mechanism need to be clear to reduce the adverse reactions. Therefore, this project intends to prepare hemoglobin molecules with different oxygenation efficiency and indocyanine green formed complex (ICG-Hb) encapsulated in a polymer core, which was further coated with lipid layer. The effects of different aerobic strategies for solid tumors and its mechanism were investigated, and the best treatment strategies need to be identified, providing theoretical support and new ideas for the future application of HBOCs in cancer therapy.
组织缺氧作为实体肿瘤的典型特征，主要是由于组织氧气供应与消耗之间的不平衡。在光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)过程中，改善肿瘤组织缺氧的特性是急需克服的问题。近些年来，利用血红蛋白氧载体（HBOCs）的携氧-释氧特性来解决肿瘤组织缺氧的问题，逐渐成为了研究热点。纳米微囊型HBOCs，无需修饰血红蛋白，能够保持血红蛋白携氧-释氧功能，并且克服了游离血红蛋白无细胞膜屏障的缺点，为解决肿瘤血管的增氧治疗提供可能。然而，如何实现不同增氧治疗策略及其对治疗效果的影响与机制有待明确，以降低供氧过度引发的不良反应。因此，本项目拟制备具有不同供氧效能的血红蛋白分子，采用聚乳酸-羟基共聚物包裹血红蛋白-光敏剂复合物形成核心，核心外采用聚乙二醇修饰来构建纳米微囊型HBOCs，研究不同增氧策略对光动力实体肿瘤治疗效果的影响及其相关机制。

结项摘要

组织缺氧作为实体肿瘤的典型特征，主要是由于组织氧气供应与消耗之间的不平衡。在光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)过程中，改善肿瘤组织缺氧的特性是急需克服的问题。近些年来，利用血红蛋白氧载体（HBOCs）的携氧-释氧特性来解决肿瘤组织缺氧的问题，逐渐成为了研究热点。纳米微囊型HBOCs，无需修饰血红蛋白，能够保持血红蛋白携氧-释氧功能，并且克服了游离血红蛋白无细胞膜屏障的缺点，为解决肿瘤血管的增氧治疗提供可能。然而，如何实现不同增氧治疗策略及其对治疗效果的影响与机制有待明确，以降低供氧过度引发的不良反应。因此，本项目拟制备具有不同供氧效能的血红蛋白氧载体，研究不同增氧策略对光动力实体肿瘤治疗效果的影响及其相关机制。结果表明：通过建立荷瘤小鼠模型评估多肽凝胶@调控bHb-Ce6在活体内的抗肿瘤治疗效果，发现多肽凝胶框架中的调控血红蛋白将对肿瘤组织的缺氧进行响应，氧气迅速从平台的调控bHb中释放出来，改善肿瘤组织的缺氧状态，提升肿瘤组织的含氧量。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
PEG-conjugated bovine hemoglobin enhances efficiency of chemotherapeutic agent Doxorubicin with alleviating DOX-induced splenocardiac toxicity
PEG 缀合的牛血红蛋白可提高化疗药物阿霉素的效率，并减轻 DOX 诱导的脾心毒性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Artificial Cells, Nanomedicine and Biotechnology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li Bingting;Zhang Jun;Ma Ning;Li Weidan;You Guoxing;Chen Gan;Zhao Lian;Wang Quan;Zhou Hong
  • 通讯作者：
    Zhou Hong
Polydopamine-based surface modification of hemoglobin particles for stability enhancement of oxygen carriers
基于聚多巴胺的血红蛋白颗粒表面改性以增强氧载体的稳定性
  • DOI：
    10.1016/j.jcis.2020.03.046
  • 发表时间：
    2020-07-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE
  • 影响因子：
    9.9
  • 作者：
    Hu, Jilin;Wang, Quan;Zhou, Hong
  • 通讯作者：
    Zhou, Hong

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其他文献

上倾管高黏油气两相流型及压降特性
  • DOI：
    10.11949/0438-1157.20190848
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    化工学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李爽;李玉星;王冬旭;王权
  • 通讯作者：
    王权
基于行波法的段塞流瞬态捕捉模型建立与验证
  • DOI：
    10.16085/j.issn.1000-6613.2019-1861
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    化工进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王冬旭;胡其会;李玉星;李爽;王权
  • 通讯作者：
    王权
带有量化的事件触发预测控制
  • DOI：
    10.14135/j.cnki.1006-3080.2016.02.014
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    华东理工大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王权;邹媛媛;牛玉刚
  • 通讯作者：
    牛玉刚
射频感应耦合等离子体模式转变的发射光谱
  • DOI：
    10.11936/bjutxb2017030015
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    北京工业大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王波;王权;王荷军;张天一
  • 通讯作者：
    张天一
UBD与结肠癌进展相关性及预测 II-III 期结肠癌切除术后复发的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    British Journal of Cancer
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    温玉刚;彭志海;李大卫;王晓亮;周崇治;裘国强;唐华美;王权;严东旺;夏骏;杨银学;樊军卫;孙红成
  • 通讯作者：
    孙红成

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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