特定miRNAs在诱导多能干细胞重编程过程中的功能与机制
结题报告
批准号:
31071306
项目类别:
面上项目
资助金额:
36.0 万元
负责人:
康九红
依托单位:
学科分类:
C1201.干细胞基础研究
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
汪贵英、李昂、张磊、刘起东、魏婷宜、沈君炜
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中文摘要
诱导多能干细胞(iPS),在个性化治疗和再生医学研究中具有极其重要的意义。但是,iPS细胞重编程的机制尚不明确。由于microRNAs(miRNAs)不会整合到基因组中,研究miRNAs在iPS形成中的机制,利用miRNAs代替转录因子诱导iPS的研究已经成为国际研究的一个热点。我们初步研究的结果显示,MEF来源的iPS细胞与MEF相比,6个miRNAs的表达发生了从无到有或从有到无的显著变化,提示这些miRNAs在iPS的形成过程中可能极其重要。进一步研究发现干预特定miRNAs确实可以促进或抑制iPS的形成。在此基础上,本项目将利用基因操作等技术,确定这些miRNAs促进或抑制iPS形成的靶基因,并通过生物信息学方法和分子细胞生物学实验,系统阐明这些miRNAs调控iPS形成的分子和信号机制。这样的研究将为利用非基因组整合小分子代替转录因子诱导iPS目标的实现提供重要的理论和实践依据。
英文摘要
患者体细胞来源的诱导多能干细胞(iPS)能有效解决干细胞治疗应用中的异体免疫排斥、伦理以及临床器官移植供体不足等问题,阐明iPS细胞产生的机制已成为国际干细胞研究领域关注的热点。近年研究发现microRNAs(miRNAs)等表观遗传调节的改变对于iPS细胞形成具有极其重要,同时miRNAs作为小分子已成为国际iPS研究的热点之一。项目立项以来,在建立有效的iPS诱导方法和iPS细胞重编程不同阶段miRNAs表达谱差异分析的基础上,我们深入研究了特定miRNAs等表观遗传调节分子在iPS形成中的作用和机制。项目实施取得了突出的成果,圆满完成了研究任务和目标,在PNAS、Cell Res、Stem Cells等杂志发表基金标注SCI论文16篇。具体成果如下:1)发现miRNAs与重编程转录因子间具有协同作用,并且miRNAs更倾向于调控iPS形成和多能性维持相关信号通路;2)发现miR-200/ZEB2介导Oct4/Sox2在重编程早期阶段协同作用的功能与机制;3) 发现miR-29b-Dnmt3a/3b介导Sox2直接调控iPS相关甲基化事件的重要机制;4)发现miR-138是体细胞重编程中p53的重要内源调节者,促进iPS细胞形成且不损伤全能性;5)还发现miRNAs抑制干细胞向中胚层/内胚层分化的作用与机制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Critical regulation of miR-200/ZEB2 pathway in Oct4/Sox2-induced mesenchymal-to-epithelial transition and induced pluripotent stem cell generation
miR-200/ZEB2 通路在 Oct4/Sox2 诱导的间充质到上皮转化和诱导多能干细胞生成中的关键调控
DOI:10.1073/pnas.1212769110
发表时间:2013-02-19
期刊:PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子:11.1
作者:Wang, Guiying;Guo, Xudong;Kang, Jiuhong
通讯作者:Kang, Jiuhong
MiR-138 Promotes Induced Pluripotent Stem Cell Generation Through the Regulation of the P53 Signaling
MiR-138 通过调节 P53 信号传导促进诱导多能干细胞生成
DOI:10.1002/stem.1149
发表时间:2012-08-01
期刊:STEM CELLS
影响因子:5.2
作者:Ye, Dan;Wang, Guiying;Kang, Jiuhong
通讯作者:Kang, Jiuhong
microRNA-29b is a novel mediator of Sox2 function in the regulation of somatic cell reprogramming
microRNA-29b 是 Sox2 功能调节体细胞重编程的新型介质
DOI:10.1038/cr.2012.180
发表时间:2013-01-01
期刊:CELL RESEARCH
影响因子:44.1
作者:Guo, Xudong;Liu, Qidong;Kang, Jiuhong
通讯作者:Kang, Jiuhong
Distinct roles for CBP and p300 on the RA-mediated expression of the meiosis commitment gene Stra8 in mouse embryonic stem cells.
CBP 和 p300 对 RA 介导的小鼠胚胎干细胞减数分裂基因 Stra8 表达的不同作用
DOI:10.1371/journal.pone.0066076
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Chen W;Jia W;Wang K;Si X;Zhu S;Duan T;Kang J
通讯作者:Kang J
Euphol arrests breast cancer cells at the G1 phase through the modulation of cyclin D1, p21 and p27 expression
Euhol 通过调节细胞周期蛋白 D1、p21 和 p27 的表达将乳腺癌细胞阻滞在 G1 期。
DOI:10.3892/mmr.2013.1650
发表时间:2013-10-01
期刊:MOLECULAR MEDICINE REPORTS
影响因子:3.4
作者:Wang, Lin;Wang, Guiying;Kang, Jiuhong
通讯作者:Kang, Jiuhong
神经系统胎源性疾病代际遗传的表观遗传机制研究
  • 批准号:
    82230054
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    261万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    康九红
  • 依托单位:
心肌细胞成熟调控中的表观遗传机制研究
  • 批准号:
    31830059
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    297.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    康九红
  • 依托单位:
LincRNA-Hrt在胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中的分子机制研究
  • 批准号:
    31571529
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    康九红
  • 依托单位:
lincRNA-1585在转录因子调控胚胎干细胞多能性维持中的功能和机制
  • 批准号:
    91519320
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    康九红
  • 依托单位:
非编码RNA在神经系统胎源性疾病中的作用和机制研究
  • 批准号:
    81530042
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    274.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    康九红
  • 依托单位:
特定lncRNA和miRNA在细胞编程和重编程中的功能和机制
  • 批准号:
    91219305
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    200.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    康九红
  • 依托单位:
诱导多能干细胞(iPS)形成中组蛋白修饰的功能及机制
  • 批准号:
    90919028
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    180.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    康九红
  • 依托单位:
国内基金
海外基金