转基因治疗“消融”心房颤动的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070147
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    马长生
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H0204.心电活动异常与心律失常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

尽管射频电流目前是经皮心房颤动导管消融最好的能源，但其存在诸多局限，仍需要探索应用新能源或新方法。本课题拟探讨将基因治疗用于房颤消融的可行性。Bax具有强效的致凋亡作用，Bax突变体Bax-S184del较Bax作用更强,已成功用于肿瘤治疗。腺相关病毒（AAV）是理想的心血管疾病基因治疗载体。本研究拟采用AAV作为Bax-S184del的载体，构建AAV-Bax-S184del，并经心外膜途径将其注入房颤导管消融关键部位:包括双侧肺静脉前庭和心房辅助径线(如顶部线、二尖瓣峡部线及三尖瓣峡部线)等处心肌组织，利用Bax-S184del的致凋亡特性，使注入AAV载体的局部心肌细胞发生凋亡，发挥注射局部杀伤作用，破坏局部心房肌,达到肺静脉电隔离和消融线双向阻滞，起到和房颤导管射频消融类似的效果,同时避免射频电流消融的缺陷，为房颤治疗提供新的方法和选择。

结项摘要

心房颤动（房颤）是最常见的持续性心律失常。射频消融实现肺静脉电隔离治疗房颤效果确切，但仍存在较多并发症。本课题旨在尝试利用生物学方法干预肺静脉并实现电隔离，避免射频相关并发症。方法：制备可过表达致凋亡基因的腺病毒载体选择性破坏肺静脉前庭部位心肌细胞，然后通过电生理检查评价对肺静脉电位的影响。结果发现：1. 通过特殊凝胶局部涂抹的方法选择性过表达致凋亡基因的腺病毒载体可转染并诱导局部心肌细胞凋亡；2.部分心肌细胞凋亡使肺静脉内电位传导延迟但部分肺静脉干预后逐渐出现传导恢复。科学意义：本研究尝试利用基因治疗方法干预肺静脉，为未来房颤生物学治疗提供了新思路。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Efficacy of catheter ablation of atrial fibrillation beyond HATCH score
导管消融治疗房颤孵化后评分的疗效
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2012.19.012
  • 发表时间：
    2012-10-05
  • 期刊：
    CHINESE MEDICAL JOURNAL
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Tang Ri-bo;Dong Jian-zeng;Ma Chang-sheng
  • 通讯作者：
    Ma Chang-sheng
Serum uric acid levels correlate with recurrence of paroxysmal atrial fibrillation after catheter ablation
血清尿酸水平与导管消融后阵发性心房颤动的复发相关
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0366-6999.20122154
  • 发表时间：
    2013-03-05
  • 期刊：
    CHINESE MEDICAL JOURNAL
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    He Xiao-nan;Li Song-nan;Ma Chang-sheng
  • 通讯作者：
    Ma Chang-sheng
Impact of different termination modes on atrial fibrillation termination in catheter ablation of persistent atrial fibrillation
持续性房颤导管消融中不同终止方式对房颤终止的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Medical Journal
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    王平;马长生
  • 通讯作者：
    马长生
Epicardial isolation of pulmonary veins with ethanol in open chest dogs
用乙醇对开胸犬进行肺静脉心外膜隔离
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Medical Journal
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    尹先东;董建增
  • 通讯作者：
    董建增
Is CHA2DS2-VASc score a predictor of left atrial thrombus in patients with paroxysmal atrial fibrillation?
CHA2DS2-VASc评分是阵发性房颤患者左心房血栓的预测因子吗？
  • DOI：
    10.1160/th10-12-0800
  • 发表时间：
    2011-05
  • 期刊：
    Thrombosis and Haemostasis
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    汤日波;马长生
  • 通讯作者：
    马长生

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其他文献

华法林对心房颤动患者脑卒中严重程度的影响
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  • 通讯作者：
    喻荣辉
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    中国介入心脏病学杂志
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  • 作者：
    蒋晨曦;马长生;龙德勇;姚艳;桑才华;李松南;郭雪原;杜昕;董建增
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    董建增
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    马长生
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  • 作者：
    王坚刚;MENG Xu;LI Yan;HAN Jie;XU Chun-lei;CUI Yong-qiang;DONG Jian-zeng;MA Chang-sheng;孟旭;李岩;韩杰;许春雷;崔永强;董建增;马长生;WANG Jian-gang
  • 通讯作者：
    WANG Jian-gang

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  • 项目类别：
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  • 项目类别：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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