为探索Notch信号通路在低氧诱导小鼠胎盘sFlt1表达中的作用机制，本研究首先利用原位杂交方法检测了Notch信号通路相关分子、sFlt1及Flt1在小鼠胎盘不同时期的表达变化，结果显示sFlt1及Flt1与Notch2及Rbpj有相同的表达模式。低氧处理正常小鼠孕鼠及胎盘特异性敲除Rbpj小鼠孕鼠，结果显示低氧处理后，正常小鼠胎盘胎儿血管侵润较浅，滋养层细胞数目减少，细胞增殖减弱；而胎盘特异性敲除Rbpj后，滋养层细胞中TGC细胞数目相对增多，胎儿血管侵润浅。胎盘特异性敲除Rbpj后，sFlt1及Flt1表达显著降低；CoCl2处理小鼠滋养层干细胞模拟低氧环境对小鼠滋养层干细胞分化以及对sFlt1表达的影响，结果显示细胞内NICD表达增加，这标志Notch信号通路被激活；当用DAPT阻断Notch信号通路，CoCl2抑制滋养层干细胞分化的程度得到缓解，同时sFlt1表达显著下降。后续研究将利用双荧光素酶报告系统和定点突变系统研究Rbpj在调节sFlt1启动子区中的作用机制。本研究还利用Zp3-cre和Prm-cre工具鼠实现Rbpj全部敲除，导致胎儿死亡，胎盘发育异常，胎盘发育异常主要体现在尿囊和绒毛膜融合异常，以及胎盘内TGC细胞显著增多，本研究利用四倍体补偿和构建Rbpj敲除滋养层干细胞系进行了初步探索。